Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Virškinimo sistema

Alagilio sindromas

Viso genomo sekvenavimas įvertina tiek JAG1, tiek NOTCH2 genus (įskaitant didelius delecijas, kurios sudaro 7 % JAG1 atvejų), suteikdamas molekulinę diagnozę, kurios standartiniai tik sekvenavimo skydeliai gali nepastebėti.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingi daugelio organų sistemų pokyčiai, įskaitant kepenis (dažnai dėl tulžies latakų skaičiaus sumažėjimo), širdį, akis ir kaulų sistemą.

Alagille sindromas (ALGS) yra autosominiu dominuojančiu būdu paveldima daugiasistemė liga, kurią sukelia patogeniniai variantai genuose JAG1 (apie 97 % atvejų, 20p12.2 chromosoma) arba NOTCH2 (apie 2–3 %, 1p12 chromosoma). JAG1 koduoja ligandą Notch signalizacijos kelyje, kuris yra svarbus ląstelių likimui nustatyti embriono vystymosi metu – tulžies latakams, širdžiai, kraujagyslėms, skeletui ir akims. Aprašyta daugiau nei 600 skirtingų JAG1 patogeninių variantų, įskaitant missense, nonsense, frameshift, sujungimo vietų variantus, bei viso geno ar kelių eksonų delecijas (apie 7 % atvejų). ALGS pasitaiko maždaug 1 iš 30.000–50.000 gimimų.

Pagrindiniai požymiai yra tulžies latakų skurdumas (intrahepatinė cholestazė su stipriu niežuliu, geltą ir ksantomomis), įgimti širdies defektai (periferinė plaučių arterijos stenozė apie 90 % atvejų, sudėtingi širdies defektai apie 15 %), drugelio formos slankstelių pokyčiai stuburo rentgenogramose, posterior embryotoxon akių tyrime ir būdingas veido išvaizdos bruožas (išsikišusi kakta, smailus smakras, giliai įdubusios akys). Klinikinis sunkumas labai įvairus, net toje pačioje šeimoje, turinčioje tą patį JAG1 variantą, – nuo subklinikinio kepenų pažeidimo iki kepenų nepakankamumo, reikalaujančio transplantacijos, apie 15–20 % pacientų.

Maralixibatas (Livmarli), ileumo tulžies rūgščių transporterio (IBAT) inhibitorius, 2021 m. buvo patvirtintas FDA gydyti cholestazinį niežulį Alagille sindromu sergantiems pacientams, kurių amžius – 1 metai ir daugiau. Jis mažina tulžies rūgščių kiekį serume ir reikšmingai palengvina varginantį niežulį, kuris blogina gyvenimo kokybę. Odevixibatas (Bylvay) patvirtintas progresuojančiai šeimyninei intrahepatinei cholestazei (PFIC) gydyti ir yra tiriamas ALGS atveju. Kepenų transplantacija vis dar būtina pacientams, kuriems progresuoja kepenų nepakankamumas arba kurių niežulys išlieka nepaveikiamas medikamentiniu gydymu.

Maždaug 50–70 % ALGS atvejų yra de novo mutacijos; tėvai yra nepaveikti. Tačiau dėl kintamo ekspresyvumo, prieš daromą išvadą apie de novo kilmę, tėvus, atrodančius sveikus, reikėtų įvertinti dėl subtilių požymių (posterior embryotoxon, drugelio formos slanksteliai).

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Alagille (AGS) sindromui būdingi įvairūs požymiai: lėtinis tulžies sąstovis dėl sumažėjusio intrahepatinių tulžies latakų skaičiaus, periferinės plaučių arterijos stenozė, slankstelių segmentacijos anomalijos, būdingas veido išvaizdos pakitimas, užpakalinė embriotoksonas / priekinio segmento anomalijos, pigmentinė retinopatija ir displastiniai inkstai.

Ką keičia diagnozė

Maralixibatas (Livmarli, FDA 2021) cholestazinei niežulio terapijai; ursodeoksicholo rūgštis; riebaluose tirpių vitaminų papildymas; kepenų transplantacija progresuojant kepenų nepakankamumui; širdies chirurgija sudėtingoms širdies ydoms gydyti

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Apima 3 susijusius poporūšius ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Kodėl visa genomo seka

JAG1 viso geno delecijos sudaro 7 % Alagille sindromo atvejų ir yra praleidžiamos tiriant tik eksonus apimančius skydelius. Viso genomo sekvenavimas viename tyrime aptinka tiek sekos variantus, tiek struktūrinius pertvarkymus.

7 % JAG1 patogeninių alelių – tai viso geno ar kelių eksonų delecijos, kurių standartinis sekvenavimas nepastebi

Maždaug 7 % Alagilleo sindromu sergančių pacientų turi didelių JAG1 delecijų – nuo vieno egzono iki viso geno, kartais apimančių gretimus genus. Įprastas Sanger sekvenavimas arba tik egzonų NGS skydelis kopijų skaičiaus pokyčių neaptinka, todėl šiems pacientams gaunamas klaidingai neigiamas rezultatas. Kai pacientas atitinka ALGS klinikinius kriterijus, o JAG1 sekvenavimas neigiamas, MLPA arba chromosomų mikromasyvo tyrimą reikia užsakyti atskirai. Viso genomo sekvenavimas aptinka tiek sekos variantus, tiek kopijų skaičiaus variantus iš tų pačių duomenų, todėl pašalinamas šis diagnostikos tarpas ir su juo susijęs laiko vėlavimas.

Molekulinė diagnozė leidžia planuoti širdies stebėseną: 15 % ALGS pacientų yra sudėtingi širdies defektai, reikalaujantys intervencijos

Nors periferinė plautinės arterijos stenozė (būdinga apie 90 % ALGS pacientų) paprastai yra nepavojinga ir dažnai išnyksta augant, apie 15 % ALGS pacientų yra sudėtingi įgimti širdies defektai (Fallot tetrada, plaučių atrezija, skilvelių pertvaros defektai), reikalaujantys chirurginės intervencijos. Širdies įvertinimas yra standartinė priežiūra visiems naujai diagnozuotiems ALGS pacientams. Molekulinis patvirtinimas kūdikiui, pasireiškiančiam neonataline cholestaze, paskatina pilną širdies tyrimą dar prieš širdies defektui pasireiškiant klinikiškai. Be molekulinės diagnozės cholestazę turintiems kūdikiams gali būti atliekamas tik tulžies takų ligos įvertinimas, praleidžiant kartu esančią širdies patologiją.

Kiti virškinimo sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test