Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Gastrointestinal

Alagille-syndrom

Helgenomsekvensering undersøker både JAG1 og NOTCH2 (inkludert de store delesjonene som står for 7 % av JAG1-tilfellene), og gir den molekylære diagnosen som standard paneler basert på sekvensering alene kan overse.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En sjelden genetisk tilstand som kjennetegnes av feil i flere organsystemer, blant annet leveren (ofte på grunn av mangel på gallegangene), hjertet, øynene og skjelettet.

Alagille syndrom (ALGS) er en autosomal dominant multisystemsykdom forårsaket av patogene varianter i JAG1 (~97 % av tilfellene, kromosom 20p12.2) eller NOTCH2 (~2–3 %, kromosom 1p12). JAG1 koder for en ligand i Notch-signalveien, som er avgjørende for celledifferensiering under embryonal utvikling av galleganger, hjerte, blodkar, skjelett og øyne. Over 600 ulike patogene varianter i JAG1 er beskrevet, inkludert missense-, nonsense-, frameshift- og splicingvarianter samt delesjoner av hele genet eller flere eksoner (~7 % av tilfellene). ALGS rammer omtrent 1 av 30.000–50.000 fødsler.

De fremste kjennetegnene er ductopeni (intrahepatisk kolestase med alvorlig kløe, gulsott og xantomer), medfødte hjertefeil (perifer pulmonalstenose hos ~90 %, komplekse hjertefeil hos ~15 %), sommerfuglvirvler på røntgen av ryggraden, posterior embryotokson ved oftalmologisk undersøkelse og et karakteristisk ansiktsutseende (tydelig framtredende panne, spiss hake, dypt innsatte øyne). Den kliniske alvorlighetsgraden varierer svært mye, selv innad i samme familie med identisk JAG1-variant, fra subkliniske leverfunn til leversvikt som krever levertransplantasjon hos omtrent 15–20 % av pasientene.

Maralixibat (Livmarli), en hemmer av den ileale gallesyretransportøren (IBAT), ble godkjent av FDA i 2021 til behandling av kolestatisk kløe hos ALGS-pasienter fra 1 års alder. Det reduserer nivåene av gallesyrer i serum og bedrer betydelig den plagsomme kløen som svekker livskvaliteten. Odevixibat (Bylvay) er godkjent for progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) og undersøkes for ALGS. Levertransplantasjon er fortsatt nødvendig for pasienter med progressiv leversvikt eller kløe som ikke lar seg kontrollere med medisinsk behandling.

Omtrent 50–70 % av ALGS-tilfellene er de novo; foreldrene er ikke rammet. På grunn av variabel ekspressivitet bør imidlertid tilsynelatende friske foreldre undersøkes for subtile trekk (posterior embryotokson, sommerfuglvirvler) før de novo-status konkluderes.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Alagilles (AGS) syndrom kjennetegnes i varierende grad av kronisk kolestase på grunn av mangel på intrahepatiske gallegangar, perifer lungearteriestenose, avvik i ryggvirvlenes segmentering, karakteristisk ansiktsform, posterior embryotoxon/avvik i fremre øyeavsnitt, pigmentert retinopati og dysplastiske nyrer.

Hva en diagnose endrer

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) mot kolestatisk kløe; ursodeoksykolsyre; tilskudd av fettløselige vitaminer; levertransplantasjon ved progressivt leversvikt; hjertekirurgi ved komplekse hjertefeil

Analyserte gener

Også kjent som

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Inkluderer 3 beslektede undertyper ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Hvorfor helgenomsekvensering

Delesjoner av hele JAG1-genet står for 7 % av Alagilles syndrom og oppdages ikke av paneler basert på eksonsekvensering. Helgenomsekvensering oppdager både sekvensvarianter og strukturelle omorganiseringer i én og samme test.

7 % av patogene JAG1-alleler er delesjoner av hele genet eller flere eksoner, som er usynlige for standard sekvensering

Omtrent 7 % av pasientene med Alagille syndrom har store JAG1-delesjoner, fra delesjon av ett enkelt ekson til delesjon av hele genet, og noen ganger med utvidelse inn i nabogener. Standard Sanger-sekvensering eller NGS-paneler med kun eksoner oppdager ikke kopitallsendringer, og gir derfor et falskt negativt resultat hos disse pasientene. Når en pasient oppfyller kliniske kriterier for ALGS, men sekvensering av JAG1 er negativ, må MLPA eller kromosommikroarray bestilles separat. Helgenomsekvensering oppdager både sekvensvarianter og kopitallsvarianter fra samme data, og fjerner dermed dette diagnostiske gapet og den tilhørende tidsforsinkelsen.

Molekylær diagnose gjør det mulig å planlegge hjerteovervåking: 15 % av pasientene med ALGS har komplekse hjertefeil som krever inngrep

Selv om perifer pulmonalstenose (til stede hos ~90 % av pasientene med ALGS) generelt er godartet og ofte går tilbake med vekst, har omtrent 15 % av pasientene med ALGS komplekse medfødte hjertefeil (Fallots tetrade, pulmonalatresi, ventrikkelseptumdefekter) som krever kirurgisk inngrep. Hjerteundersøkelse er standard behandling for alle nydiagnostiserte pasienter med ALGS. Molekylær bekreftelse hos et spedbarn med nyfødt kolestase utløser en fullstendig hjerteundersøkelse før hjertefeilen gir kliniske symptomer. Uten molekylær diagnose kan spedbarn med kolestase bli utredet kun for gallesykdom, og samtidig hjertepatologi kan dermed bli oversett.

Andre gastrointestinal conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test