질환 보고서 · 소화기계

알라질 증후군

전장 유전체 시퀀싱은 JAG1과 NOTCH2를 모두 평가하며(JAG1 사례의 약 7%를 차지하는 대규모 결실 포함), 표준 시퀀싱 전용 패널이 놓칠 수 있는 분자 진단을 제공합니다.

질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.

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이 condition 정보

담관 발육 저하(종종 담관이 부족한 상태)를 비롯해 간, 심장, 눈, 골격 등 여러 장기계에 결함이 나타나는 희귀 유전 질환입니다.

알라질 증후군(Alagille syndrome, ALGS)은 JAG1(사례의 약 97%, 염색체 20p12.2) 또는 NOTCH2(약 2~3%, 염색체 1p12)의 병원성 변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 다장기 질환입니다. JAG1은 Notch 신호 전달 경로의 리간드를 암호화하며, 이 경로는 태아 발생 과정에서 담관, 심장, 혈관, 골격, 눈의 세포 운명 결정에 필수적입니다. 600개가 넘는 서로 다른 JAG1 병원성 변이가 보고되었으며, 여기에는 错误 미스센스, 넌센스, 프레임시프트, 스플라이스 부위 변이와 유전자 전체 또는 여러 엑손의 결실(사례의 약 7%)이 포함됩니다. ALGS는 출생 약 30,000~50,000명 중 1명에서 나타납니다.

주요 특징은 담관 감소증(심한 가려움증, 황달, 황색종을 동반하는 간내 담즙정체), 선천성 심장 기형(약 90%에서 말초 폐동맥 협착, 약 15%에서 복합 심장 기형), 척추 X선 검사에서 보이는 나비 척추뼈(butterfly vertebrae), 안과 검사에서 확인되는 후방 배아 고리(posterior embryotoxon), 그리고 특징적인 얼굴 모양(돌출된 이마, 뾰족한 턱, 깊이 들어간 눈)입니다. 임상 중증도는 동일한 JAG1 변이를 가진 같은 가계 내에서도 매우 다양하며, 무증상의 간 침범부터 환자의 약 15~20%에서 이식이 필요한 간부전까지 나타날 수 있습니다.

말락실바트(Maralixibat, 상품명 Livmarli)는 회장 담즙산 수송체(IBAT) 억제제로, 2021년 FDA로부터 1세 이상 알라질 증후군 환자의 담즙정체성 가려움증 치료제로 승인되었습니다. 이 약은 혈청 담즙산 수치를 낮추고, 삶의 질을 떨어뜨리는 심한 가려움증을 유의하게 개선합니다. 오데비식시바트(Odevixibat, 상품명 Bylvay)는 진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC)의 치료제로 승인되어 있으며, ALGS에 대한 연구가 진행 중입니다. 진행성 간부전 환자나 약물 치료에도 조절되지 않는 난치성 가려움증 환자에게는 여전히 간 이식이 필요합니다.

ALGS 사례의 약 50~70%는 새로 발생한 변이(de novo)이며, 부모는 증상이 없습니다. 다만 발현도가 다양하므로, 새로 발생한 변이라고 결론짓기 전에 증상이 없어 보이는 부모도 미묘한 특징(후방 배아 고리, 나비 척추뼈)에 대해 평가받아야 합니다.

분석하는 1개 질환

상염색체 우성

알라질(AGS) 증후군은 간내 담관 부족으로 인한 만성 담즙정체, 말초 폐동맥 협착, 척추 분절 이상, 특징적인 얼굴 모양, 후방 배아독소(posterior embryotoxon)/전방 안구 부위 이상, 색소성 망막병증, 이형성 신장 등으로 나타나며, 그 양상은 환자마다 다릅니다.

진단이 달라지는 점

담즙정체성 가려움증에 대한 마랄익시바트(Livmarli, 2021년 FDA 승인), 우르소데옥시콜산, 지용성 비타민 보충, 진행성 간부전에 대한 간이식, 복잡한 심장 기형에 대한 심장 수술

분석 유전자

다른 명칭

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

전장 유전체 시퀀싱이 필요한 이유

JAG1 전체 유전자 결실은 알라질 증후군의 7%를 차지하며, 엑손 시퀀싱 패널로는 놓치기 쉽습니다. 전장 유전체 시퀀싱은 한 번의 검사로 염기서열 변이와 구조적 재배열을 모두 탐지합니다.

JAG1 병원성 대립유전자의 7%는 표준 시퀀싱으로는 보이지 않는 전체 유전자 또는 다중 엑손 결실입니다

알라질 증후군 환자의 약 7%는 단일 엑손에서 유전자 전체에 이르는 큰 JAG1 결실을 가지며, 때로는 인접한 유전자까지 확장되기도 합니다. 표준 Sanger 시퀀싱이나 엑손 위주 NGS 패널은 copy number 변화를 검출하지 못하므로, 이러한 환자에게서는 위음성 결과가 나올 수 있습니다. 환자가 알라질 증후군의 임상 기준을 충족하지만 JAG1 시퀀싱 결과가 음성인 경우에는 MLPA 또는 염색체 마이크로어레이를 별도로 검사해야 합니다. 전장 유전체 시퀀싱(WGS)은 동일한 데이터에서 서열 변이와 copy number 변이를 모두 검출하므로, 이러한 진단 공백과 그에 따른 시간 지연을 없앨 수 있습니다.

분자 진단은 심장 추적 관찰 계획을 세우는 데 도움이 됩니다. 알라질 증후군 환자의 15%는 중재 시술이 필요한 복합 심장 기형을 가집니다.

말초 폐동맥 협착(알라질 증후군 환자의 약 90%에서 나타남)은 대체로 양성이며 성장과 함께 자연적으로 호전되는 경우가 많습니다. 그러나 알라질 증후군 환자의 약 15%는 수술적 치료가 필요한 복합 선천성 심장 기형(팔로 사징후군, 폐동맥 폐쇄, 심실중격결손 등)을 가집니다. 새로 진단된 모든 알라질 증후군 환자에게 심장 평가는 표준 진료입니다. 신생아 담즙정체증으로 내원한 영아에서 분자학적 확진이 이루어지면, 심장 기형이 임상적으로 나타나기 전에 심장 검사를 전반적으로 시행하게 됩니다. 분자 진단이 없으면 담즙정체증 영아는 담도 질환만 평가받을 수 있으며, 동반된 심장 병변을 놓칠 수 있습니다.

검사 한 번으로, 평생의 답을.

키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.

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전장 유전체 시퀀싱이 필요한 이유

JAG1 병원성 대립유전자의 7%는 표준 시퀀싱으로는 보이지 않는 전체 유전자 또는 다중 엑손 결실입니다

분자 진단은 심장 추적 관찰 계획을 세우는 데 도움이 됩니다. 알라질 증후군 환자의 15%는 중재 시술이 필요한 복합 심장 기형을 가집니다.

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