Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Układ pokarmowy

Zespół Alagille'a

Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje zarówno JAG1, jak i NOTCH2 (w tym duże delecje, które odpowiadają za 7% przypadków z mutacją JAG1), zapewniając diagnozę molekularną, której mogą nie wykryć standardowe panele oparte wyłącznie na sekwencjonowaniu.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się zaburzeniami w wielu układach narządów, w tym w wątrobie (często z powodu zmniejszonej liczby przewodów żółciowych), sercu, oczach i szkielecie.

Zespół Alagille'a (ALGS) to autosomalnie dominująca choroba wieloukładowa wywoływana przez patogenne warianty w genie JAG1 (około 97% przypadków, chromosom 20p12.2) lub NOTCH2 (około 2–3%, chromosom 1p12). JAG1 koduje ligand szlaku sygnałowego Notch, który jest kluczowy dla determinacji losu komórek podczas rozwoju zarodkowego dróg żółciowych, serca, układu naczyniowego, szkieletu i oczu. Opisano ponad 600 różnych patogennych wariantów JAG1, w tym missense, nonsense, frameshift, warianty miejsc splicingowych oraz delecje całego genu lub wielu eksonów (około 7% przypadków). ALGS dotyczy około 1 na 30.000–50.000 urodzeń.

Najważniejsze cechy to niedobór dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowa cholestaza z ciężkim świądem, żółtaczką i ksantomatami), wrodzone wady serca (zwężenie obwodowej tętnicy płucnej u około 90%, złożone wady serca u około 15%), charakterystyczne „motylkowate” kręgi w badaniu radiologicznym kręgosłupa, posteriorny embryotoxon w badaniu okulistycznym oraz typowy wygląd twarzy (wysokie czoło, spiczasty podbródek, głęboko osadzone oczy). Nasilenie objawów jest bardzo zmienne, nawet w obrębie tej samej rodziny z identycznym wariantem JAG1, od podklinicznego zajęcia wątroby po niewydolność wątroby wymagającą przeszczepienia u około 15–20% pacjentów.

Maralixibat (Livmarli), inhibitor transportera kwasów żółciowych w jelicie krętym (IBAT), został zatwierdzony przez FDA w 2021 roku do leczenia cholestatycznego świądu u pacjentów z zespołem Alagille'a w wieku od 1 roku. Obniża stężenie kwasów żółciowych w surowicy i istotnie łagodzi wyniszczający świąd, który pogarsza jakość życia. Odewiksybat (Bylvay) jest zatwierdzony do leczenia postępującej rodzinnej wewnątrzwątrobowej cholestazy (PFIC) i jest badany w kierunku ALGS. Przeszczepienie wątroby pozostaje konieczne u pacjentów z postępującą niewydolnością wątroby lub oporny na leczenie farmakologiczne świądem.

Około 50–70% przypadków ALGS powstaje de novo; rodzice nie wykazują objawów choroby. Ze względu jednak na zmienną ekspresyjność, pozornie zdrowi rodzice powinni zostać ocenieni pod kątem subtelnych cech (posteriorny embryotoxon, kręgi motylkowate), zanim uzna się mutację za de novo.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Zespół Alagille'a (AGS) charakteryzuje się zmiennie przewlekłą cholestazą spowodowaną zmniejszoną liczbą wewnątrzwątrobowych przewodów żółciowych, zwężeniem obwodowych tętnic płucnych, anomaliami segmentacji kręgów, charakterystycznym wyglądem twarzy, embriotoksonem tylnym / nieprawidłowościami przedniego odcinka oka, barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki oraz dysplastycznymi nerkami.

Co zmienia diagnoza

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) stosowany w świądzie cholestatycznym; kwas ursodezoksycholowy; suplementacja witamin rozpuszczalnych w tłuszczach; przeszczepienie wątroby w przypadku postępującej niewydolności wątroby; operacja kardiochirurgiczna w przypadku złożonych wad serca

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Obejmuje 3 powiązanych podtypów ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Delecje całych genów JAG1 odpowiadają za 7% przypadków zespołu Alagille'a i nie są wykrywane przez panele sekwencjonowania eksonów. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno warianty sekwencji, jak i rearanżacje strukturalne w ramach jednego badania.

7% patogennych alleli JAG1 to delecje całego genu lub wielu eksonów, niewidoczne w standardowym sekwencjonowaniu

Około 7% pacjentów z zespołem Alagille'a ma duże delecje w genie JAG1, od delecji pojedynczego eksonu po delecje całego genu, czasami obejmujące sąsiednie geny. Standardowe sekwencjonowanie Sangera lub panele NGS obejmujące wyłącznie eksony nie wykrywają zmian liczby kopii, co daje wynik fałszywie ujemny u tych pacjentów. Gdy pacjent spełnia kryteria kliniczne ALGS, a sekwencjonowanie JAG1 nie wykazuje zmian, należy osobno zlecić MLPA lub mikromacierz chromosomową. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno warianty sekwencji, jak i warianty liczby kopii na podstawie tych samych danych, eliminując tę lukę diagnostyczną i związane z nią opóźnienie.

Diagnoza molekularna umożliwia zaplanowanie monitorowania kardiologicznego: 15% pacjentów z ALGS ma złożone wady serca wymagające interwencji

Choć zwężenie obwodowej tętnicy płucnej (obecne u około 90% pacjentów z ALGS) jest zazwyczaj łagodne i często ustępuje wraz z wzrostem, u około 15% pacjentów z ALGS występują złożone wrodzone wady serca (tetralogia Fallota, atrezja tętnicy płucnej, ubytki w przegrodzie międzykomorowej), wymagające interwencji chirurgicznej. Ocena kardiologiczna jest standardem postępowania u wszystkich nowo zdiagnozowanych pacjentów z ALGS. Potwierdzenie molekularne u niemowlęcia z cholestazą noworodkową uruchamia pełną diagnostykę kardiologiczną, zanim wada serca da objawy kliniczne. Bez diagnozy molekularnej niemowlęta z cholestazą mogą być badane wyłącznie pod kątem chorób dróg żółciowych, co prowadzi do przeoczenia równoległej patologii serca.

Inne conditions w kategorii układ pokarmowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test