Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Ruoansulatuselimistö

Alagillen oireyhtymä

Koko genomin sekvensointi tutkii sekä JAG1- että NOTCH2-geenit (mukaan lukien suuret deleetiot, jotka selittävät 7 % JAG1-tapauksista). Näin saadaan molekyylidiagnoosi, jonka tavanomaiset pelkkään sekvensointiin perustuvat paneelit voivat jättää huomaamatta.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista useiden elinjärjestelmien poikkeavuudet, kuten maksan (usein sappitiehyiden vähyydestä johtuvat muutokset), sydämen, silmien ja luuston poikkeavuudet.

Alagille-oireyhtymä (ALGS) on autosomaalisesti dominantisti periytyvä monijärjestelmäinen sairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit geenissä JAG1 (noin 97 % tapauksista, kromosomi 20p12.2) tai geenissä NOTCH2 (noin 2–3 %, kromosomi 1p12). JAG1-geeni koodaa Notch-signalointireitin ligandia, joka on ratkaisevan tärkeä solujen kohtalon määrittämisessä sappiteiden, sydämen, verisuoniston, luuston ja silmien kehityksen aikana alkionkehityksessä. Yli 600 eri JAG1-patogeenista varianttia on raportoitu, mukaan lukien missense-, nonsense-, frameshift- ja silmukkakohdan variantit sekä koko geenin tai useiden eksonien deleetiot (noin 7 % tapauksista). ALGS esiintyy arviolta noin yhdellä 30 000–50 000 syntymästä.

Keskeisiä piirteitä ovat sappitiehypoplasia (intrahepaattinen kolestaasi, johon liittyy voimakas kutina, keltaisuus ja ksantoomat), synnynnäiset sydänvviat (perifeerinen keuhkovaltimostenoosi noin 90 %:lla ja monimutkaiset sydänvviat noin 15 %:lla), perhosnikamat selkärangan röntgenkuvissa, posterior embryotoxon silmätutkimuksessa sekä tyypillinen kasvojen ulkonäkö (korkea otsa, terävä leuka, syvällä sijaitsevat silmät). Kliininen vaikeusaste vaihtelee suuresti, jopa saman suvun sisällä samaa JAG1-varianttia kantavilla henkilöillä. Oireet vaihtelevat maksan lievästä, oireettomasta osallisuudesta maksan vajaatoimintaan, joka vaatii siirron noin 15–20 %:lla potilaista.

Maralixibaatti (Livmarli), ileaalisen sappihappojen kuljettajan (IBAT) estäjä, hyväksyttiin FDA:n toimesta vuonna 2021 kolestaasiin liittyvän kutinan hoitoon Alagille-oireyhtymää sairastavilla vähintään yhden vuoden ikäisillä potilailla. Se vähentää veren sappihappopitoisuuksia ja lievittää merkittävästi elämänlaatua heikentävää kutinaa. Odevixibaatti (Bylvay) on hyväksytty progressiivisen familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin (PFIC) hoitoon, ja sen käyttöä ALGS:ssä tutkitaan. Maksansiirto on edelleen tarpeen potilailla, joilla on etenevä maksan vajaatoiminta tai hoitoon reagoimaton kutina.

Noin 50–70 %:lla ALGS-tapauksista variantti on de novo -mutaatio, eikä vanhemmilla ole oireita. Koska ilmentymisen vaihtelu on suurta, näennäisesti terveitä vanhempia tulisi kuitenkin tutkia lievien piirteiden (posterior embryotoxon, perhosnikamat) varalta ennen kuin de novo -tila vahvistetaan.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Alagillen (AGS) oireyhtymälle on vaihtelevasti ominaista krooninen kolestaasi maksan sisäisten sappitiehyiden vähyyden vuoksi, keuhkovaltimon perifeerinen ahtauma, nikamien segmentaatiopoikkeavuudet, tyypillinen kasvojen ulkonäkö, takarajan embryotoksoni tai etusilmäkammion poikkeavuudet, pigmentoitunut retinopatia sekä dysplastiset munuaiset.

Mitä diagnoosi muuttaa

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) kolestaattisen kutinan hoitoon; ursodeoksikoolihappo; rasvaliukoisten vitamiinien lisähoito; maksansiirto etenevän maksan vajaatoiminnan vuoksi; sydänkirurgia monimutkaisten sydänvikojen vuoksi

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Sisältää 3 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Miksi koko genomin sekvensointi

JAG1-geenin koko geenin kattavat deleetiot selittävät 7 % Alagillen oireyhtymätapauksista, ja ne jäävät huomaamatta eksonisekvensointipaneeleissa. Koko genomin sekvensointi havaitsee yhdellä testillä sekä sekvenssivariantit että rakenteelliset uudelleenjärjestelyt.

7 % JAG1-patogeenisistä alleeleista on koko geenin tai useiden eksonien deleetioita, joita tavanomainen sekvensointi ei havaitse

Noin 7 %:lla Alagille-oireyhtymää sairastavista potilaista on suuria JAG1-deleetioita, jotka vaihtelevat yhden eksonin deleetioista koko geenin kattaviin deleetioihin ja ulottuvat joskus viereisiin geeneihin. Tavanomainen Sanger-sekvensointi tai pelkkiin eksoneihin kohdistuvat NGS-paneelit eivät havaitse kopiolukumuutoksia, joten näissä potilaissa tulos on väärä negatiivinen. Kun potilas täyttää ALGS:n kliiniset kriteerit mutta JAG1-sekvensointi on negatiivinen, MLPA- tai kromosomaalinen mikrosirututkimus on tilattava erikseen. Koko genomin sekvensointi havaitsee samasta aineistosta sekä sekvenssivariantit että kopiolukuvariantit, mikä poistaa tämän diagnostisen aukon ja siihen liittyvän viiveen.

Molekyylidiagnoosi mahdollistaa sydämen seurannan suunnittelun: 15 %:lla ALGS-potilaista on monimutkaisia sydänvikoja, jotka vaativat toimenpiteen

Vaikka perifeerinen keuhkovaltimostenoosi (esiintyy noin 90 %:lla ALGS-potilaista) on yleensä hyvänlaatuinen ja usein korjaantuu kasvun myötä, noin 15 %:lla ALGS-potilaista on monimutkaisia synnynnäisiä sydänvikoja (Fallotin tetralogia, keuhkovaltimoatresia, kammioiden välisepän vikoja), jotka vaativat kirurgista hoitoa. Sydäntutkimus on vakiintunut hoitokäytäntö kaikille äskettäin diagnosoiduille ALGS-potilaille. Molekyylivahvistus vastasyntyneen kolestaasia sairastavalla imeväisellä käynnistää täydellisen sydäntutkimuksen ennen kuin sydänvika tulee kliinisesti esiin. Ilman molekyylidiagnoosia kolestaasia sairastavia imeväisiä voidaan tutkia ainoastaan sappitiesairauden varalta, jolloin samanaikainen sydänpatologia voi jäädä huomaamatta.

Muut conditions aiheesta ruoansulatuselimistö

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test