İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Gastrointestinal

Alagille Sendromu

Tüm genom dizilemesi, JAG1 ve NOTCH2'yi birlikte değerlendirir (JAG1 vakalarının %7'sinden sorumlu olan büyük delesyonlar dahil); standart yalnızca dizileme panellerinin kaçırabileceği moleküler tanıyı sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Karaciğer (çoğunlukla safra kanalı azlığına bağlı), kalp, göz ve iskelet dahil birden fazla organ sistemini etkileyen, nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Alagille sendromu (ALGS), JAG1 (vakaların yaklaşık %97'si, kromozom 20p12.2) veya NOTCH2 (yaklaşık %2-3'ü, kromozom 1p12) genlerindeki patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal dominant geçişli, çok sistemli bir bozukluktur. JAG1, Notch sinyal yolunda görev alan bir ligandı kodlar; bu yol, safra kanalları, kalp, damar sistemi, iskelet ve gözlerin embriyonik gelişimi sırasında hücre kaderinin belirlenmesi için kritiktir. JAG1 geninde, missense, nonsense, frameshift, ek bölgesi (splice site) varyantları ile tüm gen veya çoklu ekzon delesyonları (vakaların yaklaşık %7'si) dahil olmak üzere 600'den fazla farklı patojenik varyant bildirilmiştir. ALGS, yaklaşık 30.000-50.000 doğumda 1 kişiyi etkilemektedir.

Temel belirtiler şunlardır: safra kanalı azlığı (şiddetli kaşıntı, sarılık ve ksantomlarla birlikte intrahepatik kolestaz), konjenital kalp defektleri (yaklaşık %90'ında periferik pulmoner stenoz, yaklaşık %15'inde karmaşık kardiyak defektler), omurga röntgeninde kelebek vertebralar, oftalmolojik muayenede posterior embriyotokson ve karakteristik yüz görünümü (belirgin alın, sivri çene, derin yerleşimli gözler). Klinik şiddet, aynı JAG1 varyantını taşıyan aynı aile içinde bile büyük farklılık gösterir; subklinik karaciğer tutulumundan, hastaların yaklaşık %15-20'sinde görülen ve nakil gerektiren karaciğer yetmezliğine kadar uzanır.

İleal safra asidi taşıyıcısı (IBAT) inhibitörü olan Maralixibat (Livmarli), 2021 yılında 1 yaş ve üzeri Alagille sendromlu hastalarda kolestatik kaşıntının tedavisi için FDA onayı almıştır. Serum safra asidi düzeylerini düşürür ve yaşam kalitesini bozan şiddetli kaşıntıyı anlamlı ölçüde iyileştirir. Odevixibat (Bylvay), progresif ailesel intrahepatik kolestaz (PFIC) için onaylıdır ve ALGS için araştırılmaktadır. Progresif karaciğer yetmezliği olan veya tıbbi tedaviye rağmen dirençli kaşıntısı bulunan hastalar için karaciğer nakli gerekli olmaya devam etmektedir.

ALGS vakalarının yaklaşık %50-70'i de novo olup ebeveynler etkilenmemiştir. Ancak değişken ekspresivite nedeniyle, de novo durumu sonuçlandırmadan önce görünüşte etkilenmemiş ebeveynler, ince bulgular (posterior embriyotokson, kelebek vertebralar) açısından değerlendirilmelidir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Alagille (AGS) sendromu, değişken biçimde; intrahepatik safra kanallarının azlığına bağlı kronik kolestaz, periferik pulmoner arter darlığı, vertebra segmentasyon anomalileri, karakteristik yüz görünümü, posterior embriyotokson/anterior segment anomalileri, pigmenter retinopati ve displastik böbreklerle karakterizedir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Kolestatik kaşıntı için maralixibat (Livmarli, FDA 2021); ursodeoksikolik asit; yağda çözünen vitamin takviyesi; ilerleyici karaciğer yetmezliği için karaciğer nakli; karmaşık kalp defektleri için kardiyak cerrahi

Analiz edilen genler

Diğer adları

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

3 ilgili alt tip içerir ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Neden tüm genom dizilemesi

JAG1 tüm gen delesyonları Alagille sendromu vakalarının %7'sinden sorumludur ve ekzon dizileme panelleri tarafından gözden kaçar. Tüm genom dizilemesi, tek bir testte hem dizi varyantlarını hem de yapısal yeniden düzenlenmeleri tespit eder.

JAG1 patojenik alellerinin %7'si, standart dizilemede görünmeyen tüm gen veya çoklu ekzon delesyonlarıdır

Alagille sendromlu hastaların yaklaşık %7'sinde, tek ekzondan tüm gen delesyonlarına kadar uzanan ve bazen komşu genlere uzanabilen büyük JAG1 delesyonları bulunmaktadır. Standart Sanger dizileme veya yalnızca ekzon içeren NGS panelleri kopya sayısı değişikliklerini tespit edemez ve bu hastalarda yanlış negatif sonuç verir. Bir hasta ALGS klinik kriterlerini karşılıyor ancak JAG1 dizilemesi negatif çıkıyorsa, MLPA veya kromozomal mikrodizi ayrıca istenmelidir. Tüm genom dizilemesi, aynı veriden hem dizi varyantlarını hem de kopya sayısı varyantlarını tespit eder; bu da bu tanısal boşluğu ve ilişkili gecikmeyi ortadan kaldırır.

Moleküler tanı, kardiyak izlem planlamasını mümkün kılar: ALGS hastalarının %15'inde müdahale gerektiren karmaşık kalp defektleri bulunur

Periferik pulmoner stenoz (ALGS hastalarının yaklaşık %90'ında mevcut) genellikle iyi huylu olup çoğu zaman büyümeyle birlikte kendiliğinden düzelse de, ALGS hastalarının yaklaşık %15'inde cerrahi müdahale gerektiren karmaşık konjenital kalp defektleri (Fallot tetralojisi, pulmoner atrezi, ventriküler septum defektleri) bulunmaktadır. Yeni tanı konan tüm ALGS hastaları için kardiyak değerlendirme standart bakımdır. Neonatal kolestaz ile başvuran bir bebekte moleküler doğrulama, kalp defekti klinik olarak ortaya çıkmadan önce tam bir kardiyak incelemeyi tetikler. Moleküler tanı olmadan, kolestatik bebekler yalnızca biliyer hastalık açısından değerlendirilebilir ve eşzamanlı kardiyak patoloji gözden kaçabilir.

Diğer gastrointestinal conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al