Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Endokriiniset

Pendredin oireyhtymä

Koko genomisekvensointi lukee SLC26A4-geenin kokonaisuudessaan (mukaan lukien äskettäin patogeeniseksi osoitetut syvät intronivariantit), ja se antaa molekyylidiagnoosin, jolla Pendredin oireyhtymä erotetaan oireettomasta DFNB4-muodosta ja joka auttaa arvioimaan kokleaarisen implantin soveltuvuutta.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Pendredin oireyhtymä (PDS) on kliinisesti vaihteleva perinnöllinen sairaus, jolle ovat ominaisia molemminpuolinen sensorineuraalinen kuulonalenema ja eutyreoottinen struuma.

Pendredin oireyhtymä on autosomaalisesti resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat SLC26A4-geenin (kromosomi 7q22.3) bialleeliset patogeeniset variantit. Geeni koodaa pendriiniä, anionikuljettajaa, jota ilmentyy sisäkorvassa, kilpirauhasessa ja munuaisissa. Sisäkorvassa pendriini on olennainen endolymfaattisen nesteen tasapainolle; sen puutos aiheuttaa vestibulaarisen akveduktin laajentumaa (EVA) ja kokleaarisia poikkeavuuksia (epätäydellinen osittuminen tyyppi II / Mondinin epämuodostuma). SLC26A4-patogeeniset variantit ovat yleisin oireyhtymällisen perinnöllisen kuulonalenemän aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja ne selittävät noin 5–10 % kaikista perinnöllisistä sensorineuraalisista kuulonalenemista.

Pendredin oireyhtymän kuulonalenema on tyypillisesti synnynnäinen tai varhain alkava, molemminpuolinen, sensorineuraalinen ja usein etenevä. Vestibulaarisen akveduktin laajentumasta johtuen tyypillisiä ovat vaihtelevat kuulonalenemat, joita lievä päävamma tai barotrauma voi laukaista. Kilpirauhasosa on eutyreoottinen tai subkliininen hypotyreoottinen struuma, joka yleensä ilmaantuu lapsuuden lopulla tai nuoruusiässä. Monilla potilailla struumaa ei koskaan kehity kliinisesti todettavaksi, minkä vuoksi tauti jää usein diagnosoimatta: heidät luokitellaan ”ei-oireyhtymälliseksi kuulonalenemaksi, johon liittyy EVA” (DFNB4) eikä Pendredin oireyhtymäksi. Ero on molekyylitasolla: molemmat tilat aiheutuvat SLC26A4-varianteista.

Kokleaarinen implantaatio on erittäin tehokas Pendredin oireyhtymän / DFNB4:n aiheuttamaan kuulonalenemaan. Useimmilla potilailla puheen ymmärtäminen on erinomaista, usein paremmin kuin muiden kuulonalenemien syiden aiheuttamissa tapauksissa. Laajentunut vestibulaarinen akvedukti asettaa kuitenkin kirurgisia erityishuomioita (perilymfaattisen vuotamisen riski kokleostomian aikana), ja toimenpide edellyttää kokeneen kokleaarisen implantin kirurgin. SLC26A4-varianttien molekyylivahvistus mahdollistaa kilpirauhasen ennakoivan seurannan (vuosittainen TSH ja kilpirauhasen ultraääni), kokleaarisen implantin kirurgisen suunnittelun sekä neuvonnan kuulonalenemän etenevästä luonteesta ja päävammojen välttämisestä.

Jokaiselle lapselle, jolla on laajentunut vestibulaarinen akvedukti (EVA) ohimoluun TT- tai MRI-tutkimuksessa, tulisi tehdä SLC26A4-molekyylitesti: EVA esiintyy käytännössä 100 %:lla bialleelisistä SLC26A4-potilaista, ja se on johdonmukaisin radiologinen löydös.

Analysoimamme 2 sairautta

Pendredin oireyhtymä

Autosomaalinen resessiivinen

Pendredin oireyhtymä (PDS) on kliinisesti vaihteleva perinnöllinen sairaus, jolle ovat ominaisia molemminpuolinen sensorineuraalinen kuulonalenema ja eutyreoottinen struuma.

Mitä diagnoosi muuttaa

Kuulokojeet, joiden jälkeen voidaan harkita sisäkorvaistutetta; kilpirauhasen seuranta (vuosittainen TSH-mittaus, kilpirauhasen ultraäänitutkimus); pään traumojen välttäminen; kirurginen sisäkorvaistute EVA-potilaille soveltuvalla tekniikalla; levotyroksiini, jos todetaan kilpirauhasen vajaatoiminta

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomaalisesti resessiivinen ei-oireyhtymäinen kuulonalenema 4 (laajentunut vestibulaarinen akveduktus)

Autosomaalinen resessiivinen

SLC26A4-geenin aiheuttama kuulonalenema, jossa on laajentunut vestibulaarinen akveduktus mutta ei struumaa. Se kuuluu samaan kirjoon kuin Pendredin oireyhtymä.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Miksi koko genomin sekvensointi

SLC26A4 on yleisin laajentuneeseen vestibulaariseen akveduktiin liittyvän sensorineuraalisen kuulonalenemisen aiheuttaja. Syvät intronivariantit SLC26A4-geenissä tunnistetaan nykyään patogeenisiksi, eivätkä ne näy pelkkään eksonisekvensointiin perustuvissa paneeleissa.

SLC26A4:n syvät intronivariantit ratkaisevat EVA-potilaiden ”puuttuvan toisen alleelin” ongelman

Monilla potilailla, joilla on laajentunut vestibulaarinen akvedukti ja kuulonalenema, tavanomaisessa eksonisekvensoinnissa tunnistetaan vain yksi SLC26A4-koodaava variantti: ns. ”puuttuva toinen alleeli” -ongelma. Tuoreet tutkimukset ovat tunnistaneet syviä intronivariantteja SLC26A4-geenissä, jotka luovat poikkeavia silmukointikohtia (splice-kohtia). Ne selittävät merkittävän osan aiemmin ratkaisemattomista tapauksista. Nämä intronivariantit eivät näy eksonisekvensointipaneeleissa, mutta koko genomin sekvensointi lukee ne suoraan, koska se tutkii SLC26A4-lokuksen kokonaisuudessaan, myös kaikki intronit.

Pendredin oireyhtymän etenevä kuulonalenema vaatii erilaista hoitoa kuin vakaa synnynnäinen kuurous

SLC26A4-potilaiden kuulonalenema vaihtelee ja etenee tyypillisesti: äkilliset kuulon heikkenemisjaksot voivat laueta päävammasta, korkeuden muutoksista tai jopa lievästä fyysisestä rasituksesta. Jos lapsella on SLC26A4-varianttien vahvistama kuulonalenema, vanhemmat tarvitsevat erityistä neuvontaa: kontaktilajeja ja päävammariskiä sisältäviä toimintoja tulee välttää, ja jokaisen pään vamman jälkeen on hakeuduttava viipymättä audiologiseen tutkimukseen. Lisäksi on hyvä varautua siihen, että kuulolaitteet saattavat ajan myötä riittää huonosti ja kokleaarinen implantti voi tulla ajankohtaiseksi. Tämä etenevä kulku eroaa GJB2-varianttien aiheuttamasta vakaasta synnynnäisestä kuurouudesta, ja se edellyttää erilaista pitkäaikaista hoitosuunnittelua.

Muut conditions aiheesta endokriiniset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test