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Rapport sur les affections · Endocrinien

Syndrome de Pendred

Le séquençage du génome entier lit l'intégralité du gène SLC26A4 (y compris les variants profonds introniques récemment démontrés comme pathogènes), fournissant le diagnostic moléculaire qui distingue le syndrome de Pendred de la DFNB4 non syndromique et guide l'éligibilité à l'implant cochléaire.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Le syndrome de Pendred (PDS) est une maladie génétique d'expression clinique variable, caractérisée par une surdité de perception bilatérale et un goitre euthyroïdien.

Le syndrome de Pendred est une maladie autosomique récessive causée par des variants pathogènes biallèliques de SLC26A4 (chromosome 7q22.3), qui code la pendrine, un transporteur d'anions exprimé dans l'oreille interne, la thyroïde et le rein. Dans l'oreille interne, la pendrine est essentielle à l'homéostasie du liquide endolymphatique ; son déficit entraîne un élargissement de l'aqueduc vestibulaire (EVA) et des anomalies cochléaires (malformation à partition incomplète de type II / malformation de Mondini). Les variants pathogènes de SLC26A4 constituent la cause la plus fréquente de surdité héréditaire syndromique dans le monde et représentent environ 5 à 10 % de toutes les surdités neurosensorielles héréditaires.

La perte auditive dans le syndrome de Pendred est typiquement congénitale ou d'apparition précoce, bilatérale, neurosensorielle et souvent évolutive ; des pertes fluctuantes déclenchées par un traumatisme crânien mineur ou un barotraumatisme sont caractéristiques en raison de l'aqueduc vestibulaire élargi. La composante thyroïdienne est un goitre euthyroïdien ou une hypothyroïdie subclinique, qui apparaît généralement à la fin de l'enfance ou à l'adolescence. De nombreux patients ne développent jamais de goitre cliniquement apparent, ce qui conduit à un sous-diagnostic : ils sont classés comme atteints de « surdité non syndromique avec EVA » (DFNB4) plutôt que de syndrome de Pendred. La distinction est moléculaire : les deux affections sont causées par des variants de SLC26A4.

L'implantation cochléaire est très efficace pour la perte auditive du syndrome de Pendred / DFNB4, avec d'excellents résultats en perception de la parole chez la plupart des patients, souvent supérieurs à ceux observés pour d'autres causes de surdité. Toutefois, l'anatomie de l'aqueduc vestibulaire élargi impose des considérations chirurgicales (risque de jaillissement de périlymphe lors de la cochléostomie) et exige des chirurgiens d'implants cochléaires expérimentés. La confirmation moléculaire des variants de SLC26A4 permet une surveillance thyroïdienne proactive (TSH annuelle, échographie thyroïdienne), une planification chirurgicale appropriée de l'implant cochléaire, ainsi qu'un accompagnement concernant le caractère évolutif de la perte auditive et l'importance d'éviter les traumatismes crâniens.

Tout enfant présentant un aqueduc vestibulaire élargi (EVA) à la TDM ou à l'IRM de l'os temporal devrait bénéficier d'un test moléculaire de SLC26A4 : l'EVA est présent chez pratiquement 100 % des patients porteurs de variants biallèliques de SLC26A4 et constitue la constatation radiologique la plus constante.

Les 2 maladies que nous analysons

Syndrome de Pendred

Autosomique récessif

Le syndrome de Pendred (PDS) est une maladie génétique d'expression clinique variable, caractérisée par une surdité de perception bilatérale et un goitre euthyroïdien.

Ce que change un diagnostic

Appareils auditifs évoluant vers une implantation cochléaire ; surveillance thyroïdienne (TSH annuelle, échographie thyroïdienne) ; prévention des traumatismes crâniens ; implantation cochléaire chirurgicale adaptée à l'aqueduc du vestibule dilaté ; lévothyroxine en cas d'hypothyroïdie

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Surdité non syndromique autosomique récessive 4 (aqueduc vestibulaire élargi)

Autosomique récessif

Surdité liée à SLC26A4 avec aqueduc vestibulaire élargi mais sans goitre ; elle fait partie du même spectre que le syndrome de Pendred.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

SLC26A4 est la cause la plus fréquente de surdité neurosensorielle avec élargissement de l'aqueduc vestibulaire. Les variants profonds introniques de SLC26A4 sont désormais reconnus comme pathogènes et sont invisibles pour les panels de séquençage limités aux exons.

Les variants introniques profonds de SLC26A4 résolvent l'énigme du « second allèle manquant » chez les patients présentant un EVA

De nombreux patients présentant un élargissement de l'aqueduc vestibulaire et une perte auditive n'ont qu'un seul variant codant identifiable de SLC26A4 au séquençage standard des exons : c'est le problème du « second allèle manquant ». Des travaux récents ont identifié des variants profonds introniques de SLC26A4 créant des sites d'épissage aberrants, qui expliquent une proportion importante de ces cas jusqu'alors non résolus. Ces variants introniques sont invisibles pour les panels de séquençage des exons, mais sont directement détectés par le séquençage du génome entier, qui évalue l'ensemble du locus SLC26A4, y compris tous les introns.

La surdité évolutive dans le syndrome de Pendred nécessite une prise en charge différente de celle d'une surdité congénitale stable

La perte auditive chez les patients porteurs de variants de SLC26A4 fluctue et progresse de manière caractéristique : des épisodes de baisse auditive soudaine peuvent être déclenchés par un traumatisme crânien, des changements d'altitude, voire un effort physique léger. Les parents d'un enfant présentant une perte auditive confirmée par SLC26A4 ont besoin d'un accompagnement spécifique : éviter les sports de contact et les activités présentant un risque de traumatisme crânien, consulter immédiatement un audioprothésiste ou un ORL après tout traumatisme crânien, et anticiper que les appareils auditifs pourront devenir insuffisants avec le temps, avec un besoin éventuel d'implantation cochléaire. Cette trajectoire évolutive diffère de la surdité congénitale stable causée par les variants de GJB2 et nécessite une planification de prise en charge longitudinale différente.

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