Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på 30X-sekvensering

Tilstandsrapport · Endokrine

Pendreds syndrom

Helgenomsekvensering leser hele SLC26A4-genet (inkludert dype intronvarianter som nylig er vist å være patogene), og gir den molekylære diagnosen som skiller Pendreds syndrom fra ikke-syndromisk DFNB4 og veileder vurderingen av kokleaimplantat.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Pendredsyndrom (PDS) er en genetisk sykdom med variabelt klinisk forløp, karakterisert ved bilateral sensorinevral hørselstap og eutyreoid struma.

Pendreds syndrom er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av bialleliske patogene varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), som koder for pendrin, en anionetransportør som uttrykkes i indre øre, skjoldbruskkjertel og nyre. I det indre øret er pendrin avgjørende for homeostasen av endolymfevæsken; mangel på pendrin fører til utvidet vestibulærakvedukt (EVA) og kokleaavvik (ufullstendig partisjon type II/Mondinis malformasjon). Patogene varianter i SLC26A4 er den vanligste årsaken til syndromisk arvelig hørselstap i verden og står for omtrent 5–10 % av alt arvelig sensorineuralt hørselstap.

Hørselstap ved Pendreds syndrom er vanligvis medfødt eller debuterer tidlig, er bilateralt, sensorineuralt og ofte progressivt; fluktuerende tap utløst av mindre hodeskader eller barotraume er karakteristisk på grunn av den utvidede vestibulærakvedukten. Skjoldbruskkjertelkomponenten er en eutyreoid eller subklinisk hypotyreoid struma som vanligvis viser seg i sen barndom eller ungdomsalder. Mange pasienter utvikler aldri klinisk synlig struma, noe som fører til underdiagnostisering: de klassifiseres som å ha «ikke-syndromisk hørselstap med EVA» (DFNB4) i stedet for Pendreds syndrom. Skillet er molekylært: begge tilstandene skyldes varianter i SLC26A4.

Kokleaimplantat er svært effektivt ved hørselstap ved Pendreds syndrom/DFNB4, med god taleoppfatning hos de fleste pasienter, ofte bedre enn resultatene for kokleaimplantat ved andre årsaker til døvhet. Anatomien med utvidet vestibulærakvedukt gir imidlertid kirurgiske hensyn (risiko for perilymfatisk utstrømning ved kokleostomi) og krever erfarne kirurger for kokleaimplantat. Molekylær bekreftelse av varianter i SLC26A4 gir mulighet for proaktiv oppfølging av skjoldbruskkjertelen (årlig TSH, ultralyd av skjoldbruskkjertelen), god kirurgisk planlegging for kokleaimplantat, og veiledning om at hørselstapet er progressivt og om å unngå hodeskader.

Alle barn med utvidet vestibulærakvedukt (EVA) på CT eller MR av os temporale bør få molekylærtest for SLC26A4: EVA finnes nesten alltid (nærmest 100 %) hos pasienter med bialleliske varianter i SLC26A4, og er det mest konsistente radiologiske funnet.

De 2 tilstandene vi analyserer

Pendredsyndrom

Autosomal recessiv

Pendredsyndrom (PDS) er en genetisk sykdom med variabelt klinisk forløp, karakterisert ved bilateral sensorinevral hørselstap og eutyreoid struma.

Hva en diagnose endrer

Høreapparat som senere går over til cochleaimplantat; oppfølging av skjoldbruskkjertelen (årlig TSH, ultralyd av skjoldbruskkjertelen); unngå hodeskader; kirurgisk cochleaimplantasjon med EVA-spesifikk teknikk; levotyroksin ved hypotyreose

Analyserte gener

Også kjent som

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomal recessiv ikke-syndromisk hørselstap 4 (forstørret vestibulær akveduktus)

Autosomal recessiv

SLC26A4-relatert hørselstap med forstørret vestibulær akveduktus uten struma; del av samme spekter som Pendreds syndrom.

Analyserte gener

Også kjent som

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Hvorfor helgenomsekvensering

SLC26A4 er den vanligste årsaken til sensorineuralt hørselstap med utvidet vestibulærakvedukt. Dype introniske varianter i SLC26A4 er nå anerkjent som patogene, og er usynlige for paneler som kun dekker eksoner.

Dype intronvarianter i SLC26A4 løser problemet med den «manglende andre allelen» hos pasienter med EVA

Mange pasienter med utvidet vestibulærakvedukt og hørselstap har bare én identifiserbar kodende variant i SLC26A4 ved standard eksonsekvensering: problemet med det «manglende andre allelet». Ny forskning har identifisert dype introniske varianter i SLC26A4 som skaper aberrante splicingseter, og som forklarer en betydelig andel av disse tidligere uløste tilfellene. Disse introniske variantene er usynlige for eksonsekvenseringspaneler, men leses direkte ved helgenomsekvensering, som vurderer hele SLC26A4-lokuset inkludert alle introner.

Progredierende hørselstap ved Pendredsyndrom krever en annen oppfølging enn stabil medfødt døvhet

Hørselstap hos pasienter med SLC26A4 fluktuerer og progredierer karakteristisk: episoder med plutselig hørselsfall kan utløses av hodeskader, endringer i høyde, eller til og med mindre fysisk anstrengelse. Foreldre til et barn med SLC26A4-bekreftet hørselstap trenger spesifikk veiledning: unngå kontaktidretter og aktiviteter med risiko for hodeskade, søk umiddelbar audiologisk vurdering etter enhver hodeskade, og vær forberedt på at høreapparater over tid kan bli utilstrekkelige, med et eventuelt behov for kokleaimplantat. Dette progressive forløpet skiller seg fra stabil medfødt døvhet forårsaket av varianter i GJB2 og krever en annen langsiktig oppfølgingsplanlegging.

Andre endokrine conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test