Gå til indhold
Spar 10 % til Halloween på sekventering af hele genomet

Tilstandsrapport · Endokrine

Pendreds syndrom

Helgenomsekventering læser hele SLC26A4-genet (herunder dybe intronvarianter, som for nylig er vist at være patogene), og giver den molekylære diagnose, der skelner Pendred-syndrom fra non-syndromisk DFNB4 og vejleder valget af cochleaimplantat.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Pendred-syndrom (PDS) er en klinisk variabel genetisk lidelse, der kendetegnes ved bilateral sensorineural høretab og euthyreoid struma.

Pendred-syndrom er en autosomal recessiv lidelse, forårsaget af bialleliske patogene varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), som koder for pendrin, en anionTransporter, der udtrykkes i det indre øre, skjoldbruskkirtlen og nyrerne. I det indre øre er pendrin afgørende for homøostasen af endolymfevæsken; mangel herpå forårsager udvidelse af vestibulærakvæduktet (EVA) og cochleaanomalier (ufuldstændig partition type II/Mondini-malformation). Patogene varianter i SLC26A4 er den hyppigste årsag til syndromisk arvelig høretab på verdensplan og står for cirka 5-10 % af alt arveligt sensorineuralt høretab.

Høretab ved Pendred-syndrom er typisk medfødt eller har tidligt debut, er bilateralt, sensorineuralt og ofte progressivt; svingende tab udløst af mindre hovedtraumer eller barotraumer er karakteristisk på grund af det udvidede vestibulærakvædukt. Skjoldbruskkirtelkomponenten er en eutyreoid eller subklinisk hypotyreoid struma, som typisk opstår i sen barndom eller ungdomsalderen. Mange patienter udvikler aldrig en klinisk synlig struma, hvilket fører til underdiagnose: de klassificeres som havende 'non-syndromisk høretab med EVA' (DFNB4) i stedet for Pendred-syndrom. Forskellen er molekylær: begge tilstande skyldes varianter i SLC26A4.

Cochleaimplantation er meget effektiv ved høretab forårsaget af Pendred-syndrom/DFNB4, med en fremragende taleopfattelse hos de fleste patienter, ofte bedre end resultaterne for cochleaimplantater ved andre årsager til døvhed. Anatomien med udvidet vestibulærakvædukt medfører dog kirurgiske hensyn (risiko for perilymfatisk gusher under cochleostomi) og kræver erfarne cochleaimplantatkirurger. Molekylær bekræftelse af SLC26A4-varianter muliggør proaktiv monitorering af skjoldbruskkirtlen (årlig TSH, ultralyd af skjoldbruskkirtlen), passende kirurgisk planlægning af cochleaimplantatet og rådgivning om den progressive karakter af høretabet samt undgåelse af hovedtraumer.

Alle børn med udvidet vestibulærakvædukt (EVA) på temporalbens-CT eller MR bør testes molekylært for SLC26A4: EVA er til stede hos praktisk talt 100 % af patienter med bialleliske SLC26A4-varianter og er det mest konsistente radiologiske fund.

De 2 tilstande, vi analyserer

Pendred-syndrom

Autosomal recessiv

Pendred-syndrom (PDS) er en klinisk variabel genetisk lidelse, der kendetegnes ved bilateral sensorineural høretab og euthyreoid struma.

Hvad en diagnose ændrer

Høreapparater, der senere afløses af cochleaimplantat; monitorering af skjoldbruskkirtlen (årlig TSH, skjoldbruskkirtelultralyd); undgåelse af hovedtraumer; kirurgisk cochleaimplantation med EVA-specifik teknik; levothyroxin ved hypothyreose

Analyserede gener

Også kendt som

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomal recessiv nonsyndromisk høretab 4 (forstørret vestibulær akvædukt)

Autosomal recessiv

SLC26A4-relateret høretab med forstørret vestibulær akvædukt uden struma; hører til samme spektrum som Pendreds syndrom.

Analyserede gener

Også kendt som

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Hvorfor helgenomsekventering

SLC26A4 er den hyppigste årsag til sensorineuralt høretab med udvidet vestibulærakvædukt. Dybe introniske SLC26A4-varianter anerkendes nu som patogene og er usynlige for sekventeringspaneler, der kun dækker exoner.

Dybe introniske varianter i SLC26A4 løser problemet med den 'manglende anden allel' hos patienter med EVA

Mange patienter med udvidet vestibulærakvædukt og høretab har kun én identificerbar kodende SLC26A4-variant ved standard exonsekventering: 'det manglende andet allel'-problemet. Nyere forskning har identificeret dybe introniske SLC26A4-varianter, som skaber aberrante splejsningssites, og som forklarer en betydelig andel af disse tidligere uløste tilfælde. Disse introniske varianter er usynlige for exonsekventeringspaneler, men læses direkte ved helgenomsekventering, som undersøger hele SLC26A4-locus inklusive alle introner.

Progredierende høretab ved Pendred-syndrom kræver en anden behandling end stabil medfødt døvhed

Høretab hos patienter med SLC26A4 er karakteristisk svingende og progressivt: episoder med pludselig hørenedsættelse kan udløses af hovedtraumer, højdeændringer eller endda let fysisk anstrengelse. Forældre til et barn med SLC26A4-bekræftet høretab har brug for specifik rådgivning: undgå kontaktsport og aktiviteter med risiko for hovedtraumer, søg straks audiologisk undersøgelse efter ethvert hovedtraume, og forvent at høreapparater med tiden kan blive utilstrækkelige, med eventuelt senere behov for cochleaimplantat. Dette progressive forløb adskiller sig fra stabil medfødt døvhed forårsaget af GJB2-varianter og kræver en anden langsigtet behandlingsplanlægning.

Andre endokrine conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test