Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Endokrynologia

Zespół Pendreda

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje cały gen SLC26A4 (w tym głębokie warianty intronowe, których patogenność wykazano niedawno), zapewniając diagnozę molekularną, która pozwala odróżnić zespół Pendreda od niezespołowej postaci DFNB4 i pomaga ocenić kwalifikację do implantu ślimakowego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Zespół Pendreda (PDS) to zróżnicowana klinicznie choroba genetyczna, charakteryzująca się obustronnym czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu oraz wolem eutyreoidalnym.

Zespół Pendreda to autosomalnie recesywne schorzenie wywoływane przez dwuallelowe patogenne warianty w genie SLC26A4 (chromosom 7q22.3), kodującym pendrynę, transporter anionów ulegający ekspresji w uchu wewnętrznym, tarczycy i nerkach. W uchu wewnętrznym pendryna ma kluczowe znaczenie dla homeostazy płynu endolimfatycznego; jej niedobór powoduje poszerzenie wodociągu przedsionka (EVA, enlarged vestibular aqueduct) oraz nieprawidłowości ślimaka (niepełne rozwarstwienie typu II, malformacja Mondiniego). Patogenne warianty SLC26A4 są najczęstszą przyczyną zespołowej dziedzicznej utraty słuchu na świecie i odpowiadają za około 5–10% wszystkich dziedzicznych odbiorczych ubytków słuchu.

Utrata słuchu w zespole Pendreda ma zwykle charakter wrodzony lub wczesnodziecięcy, obustronny, odbiorczy i często postępujący; charakterystyczne są wahania słuchu wywoływane niewielkim urazem głowy lub barotraumą, co wiąże się z poszerzonym wodociągiem przedsionka. Składnik tarczycowy to wole eutyreoidalne lub subkliniczna niedoczynność tarczycy, które zwykle pojawiają się w późnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. U wielu pacjentów wole nigdy nie staje się klinicznie widoczne, co prowadzi do niedorozpoznania: są oni klasyfikowani jako osoby z „niezespołową utratą słuchu z EVA” (DFNB4), a nie z zespołem Pendreda. Różnica ma charakter molekularny: oba stany są spowodowane wariantami SLC26A4.

Implant ślimakowy jest bardzo skuteczny w utracie słuchu w zespole Pendreda/DFNB4, u większości pacjentów z bardzo dobrymi wynikami w rozumieniu mowy, często lepszymi niż w przypadku innych przyczyn głuchoty. Anatomia poszerzonego wodociągu przedsionka wiąże się jednak z aspektami chirurgicznymi (ryzyko wypływu perylimfy podczas kochleostomii) i wymaga doświadczonych chirurgów implantów ślimakowych. Molekularne potwierdzenie wariantów SLC26A4 umożliwia prewencyjne monitorowanie tarczycy (roczne oznaczanie TSH, USG tarczycy), odpowiednie zaplanowanie zabiegu wszczepienia implantu oraz poradnictwo dotyczące postępującego charakteru utraty słuchu i unikania urazów głowy.

Każde dziecko z poszerzonym wodociągiem przedsionka (EVA) stwierdzonym w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym kości skroniowej powinno zostać objęte badaniem molekularnym SLC26A4: EVA występuje praktycznie u 100% pacjentów z dwuallelowymi wariantami SLC26A4 i jest najbardziej spójnym objawem radiologicznym.

2 analizowanych chorób

Zespół Pendreda

Autosomalne recesywne

Zespół Pendreda (PDS) to zróżnicowana klinicznie choroba genetyczna, charakteryzująca się obustronnym czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu oraz wolem eutyreoidalnym.

Co zmienia diagnoza

Aparaty słuchowe, a w miarę postępu choroby implant ślimakowy; monitorowanie tarczycy (roczne oznaczanie TSH, USG tarczycy); unikanie urazów głowy; chirurgiczne wszczepienie implantu ślimakowego z techniką dostosowaną do poszerzonego wodociągu przedsionka (EVA); lewotyroksyna w przypadku niedoczynności tarczycy

Przeanalizowane geny

Znana również jako

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomalna recesywna niezespołowa głuchota 4 (poszerzony wodociąg przedsionka)

Autosomalne recesywne

Głuchota związana z genem SLC26A4, z poszerzonym wodociągiem przedsionka, bez wola; należy do tego samego spektrum co zespół Pendreda.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

SLC26A4 jest najczęstszą przyczyną odbiorczej utraty słuchu z poszerzonym wodociągiem przedsionka. Głębokie warianty intronowe SLC26A4 uznaje się obecnie za patogenne; są one niewidoczne dla paneli sekwencjonujących wyłącznie eksony.

Głębokie warianty intronowe SLC26A4 rozwiązują problem „brakującego drugiego allelu” u pacjentów z EVA

U wielu pacjentów z poszerzonym wodociągiem przedsionka i utratą słuchu w standardowym sekwencjonowaniu egzonów wykrywany jest tylko jeden wariant kodujący SLC26A4: problem „brakującego drugiego allelu”. Najnowsze badania wykazały głębokie warianty intronowe SLC26A4, które tworzą nieprawidłowe miejsca składania, odpowiadając za znaczną część tych dotąd nierozwiązanych przypadków. Warianty intronowe są niewidoczne dla paneli sekwencjonowania egzonów, ale są bezpośrednio odczytywane przez sekwencjonowanie całego genomu, które ocenia cały locus SLC26A4, łącznie ze wszystkimi intronami.

Postępujący ubytek słuchu w zespole Pendreda wymaga innego postępowania niż stabilna głuchota wrodzona

Utrata słuchu u pacjentów z SLC26A4 ma charakterystycznie falowy i postępujący przebieg: epizody nagłego pogorszenia słuchu mogą być wywołane urazem głowy, zmianami wysokości nad poziomem morza, a nawet niewielkim wysiłkiem fizycznym. Rodzice dziecka z potwierdzoną wariantami SLC26A4 utratą słuchu potrzebują specjalistycznego poradnictwa: należy unikać sportów kontaktowych i aktywności wiążących się z ryzykiem urazu głowy, po każdym urazie głowy niezwłocznie zgłosić się na badanie audiologiczne, a także liczyć się z tym, że z czasem aparaty słuchowe mogą okazać się niewystarczające, co może prowadzić do konieczności wszczepienia implantu ślimakowego. Ten postępujący przebieg różni się od stabilnej wrodzonej głuchoty wywołanej wariantami GJB2 i wymaga odmiennego długoterminowego planowania opieki.

Inne conditions w kategorii endokrynologia

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test