Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Endokrina

Pendreds syndrom

Helgenomsekvensering läser hela SLC26A4-genen (inklusive djupa intronvarianter som nyligen visats vara patogena), vilket ger den molekylära diagnos som skiljer Pendreds syndrom från icke-syndromisk DFNB4 och vägleder bedömningen av kokleaimplantat.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

Pendredsyndrom (PDS) är en genetisk sjukdom med varierande kliniska uttryck som kännetecknas av bilateral sensorineural hörselnedsättning och euthyreoid struma.

Pendreds syndrom är en autosomalt recessiv sjukdom orsakad av bialleliska patogena varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), som kodar för pendrin, en anjontransportör som uttrycks i innerörat, sköldkörteln och njurarna. I innerörat är pendrin avgörande för homeostasen av endolymfavätskan; dess brist orsakar förstoring av vestibularakvedukten (EVA) och kokleaavvikelser (inkomplett partition typ II/Mondinis malformation). Patogena varianter i SLC26A4 är den vanligaste orsaken till syndromisk ärftlig hörselnedsättning i världen och står för ungefär 5–10 % av all ärftlig sensorineural hörselnedsättning.

Hörselnedsättning vid Pendreds syndrom är vanligtvis medfödd eller har tidig debut, är bilateral, sensorineural och ofta progressiv; fluktuerande förluster utlösta av mindre huvudskador eller barotrauma är typiska på grund av den förstorade vestibularakvedukten. Sköldkörtelkomponenten är en euthyreoid eller subklinisk hypotyreotisk struma som vanligtvis uppkommer under sen barndom eller tonåren. Många patienter utvecklar aldrig en kliniskt synlig struma, vilket leder till underdiagnostik: de klassificeras som att de har "icke-syndromisk hörselnedsättning med EVA" (DFNB4) snarare än Pendreds syndrom. Skillnaden är molekylär: båda tillstånden orsakas av varianter i SLC26A4.

Kokleaimplantat är mycket effektivt vid hörselnedsättning vid Pendreds syndrom/DFNB4, med utmärkta resultat för taluppfattning hos de flesta patienter, ofta bättre än vid kokleaimplantat för andra orsaker till dövhet. Anatomin med förstorad vestibularakvedukt medför dock kirurgiska överväganden (risk för perilymfatisk fontän vid kokleostomi) och kräver erfarna kirurger för kokleaimplantat. Molekylär bekräftelse av varianter i SLC26A4 möjliggör proaktiv sköldkörteluppföljning (årligt TSH, ultraljud av sköldkörteln), lämplig kirurgisk planering för kokleaimplantat samt rådgivning om hörselnedsättningens progressiva karaktär och om att undvika huvudskador.

Barn med förstorad vestibularakvedukt (EVA) på datortomografi eller magnetresonans av tinningbenet bör alla genomgå molekylär testning av SLC26A4: EVA förekommer praktiskt taget hos 100 % av patienter med bialleliska varianter i SLC26A4 och är det mest konsekventa radiologiska fyndet.

De 2 tillstånd vi analyserar

Pendredsyndrom

Autosomalt recessiv

Pendredsyndrom (PDS) är en genetisk sjukdom med varierande kliniska uttryck som kännetecknas av bilateral sensorineural hörselnedsättning och euthyreoid struma.

Vad en diagnos förändrar

Hörapparater, som med tiden kan följas av cochleaimplantat; sköldkörteluppföljning (årligt TSH, ultraljud av sköldkörteln); undvik huvudskador; kirurgisk cochleaimplantation med EVA-anpassad teknik; levotyroxin vid hypotyreos

Analyserade gener

Även känd som

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomal recessiv icke-syndromal hörselnedsättning typ 4 (förstorad vestibularisakvedukt)

Autosomalt recessiv

Hörselnedsättning relaterad till SLC26A4 med förstorad vestibularisakvedukt utan struma; ingår i samma spektrum som Pendreds syndrom.

Analyserade gener

Även känd som

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Varför helgenomsekvensering

SLC26A4 är den vanligaste orsaken till sensorineural hörselnedsättning med förstorad vestibularakvedukt. Djupa introniska varianter i SLC26A4 känns nu igen som patogena och syns inte i paneler som bara analyserar exoner.

Djupa intronvarianter i SLC26A4 löser problemet med den "saknade andra allelen" hos patienter med EVA

Många patienter med förstorad vestibularakvedukt och hörselnedsättning har bara en identifierbar kodande variant i SLC26A4 vid standardsekvensering av exoner: problemet med den "saknade andra allelen". Ny forskning har identifierat djupa introniska varianter i SLC26A4 som skapar avvikande splitsningsställen, vilka står för en betydande andel av dessa tidigare olösta fall. Dessa introniska varianter syns inte i exonsekvenseringspaneler men läses direkt av helgenomsekvensering, som undersöker hela SLC26A4-lokuset inklusive alla introner.

Progressiv hörselnedsättning vid Pendredsyndrom kräver en annan handläggning än stabil medfödd dövhet

Hörselnedsättning hos patienter med SLC26A4 fluktuerar och fortskrider typiskt: episoder av plötslig hörselförsämring kan utlösas av huvudskador, höjdförändringar eller till och med mindre fysisk ansträngning. Föräldrar till ett barn med SLC26A4-bekräftad hörselnedsättning behöver särskild rådgivning: undvik kontaktsporter och aktiviteter med risk för huvudskador, sök omedelbart audiologisk bedömning efter varje huvudskada, och räkna med att hörapparater över tid kan bli otillräckliga och att kokleaimplantat så småningom kan behövas. Detta progressiva förlopp skiljer sig från den stabila medfödda dövhet som orsakas av varianter i GJB2 och kräver en annan långsiktig uppföljningsplanering.

Andra endokrina conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test