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Informe de afecciones · Endocrino

Síndrome de Pendred

La secuenciación del genoma completo lee el gen SLC26A4 completo (incluidas las variantes intrónicas profundas, recientemente demostradas como patogénicas), lo que proporciona el diagnóstico molecular que distingue el síndrome de Pendred de la DFNB4 no sindrómica y orienta la idoneidad para un implante coclear.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

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Acerca de este condition

El síndrome de Pendred (PDS) es un trastorno genético de variabilidad clínica caracterizado por hipoacusia neurosensorial bilateral y bocio eutiroideo.

El síndrome de Pendred es un trastorno autosómico recesivo causado por variantes patogénicas bialélicas en SLC26A4 (cromosoma 7q22.3), que codifica la pendrina, un transportador de aniones expresado en el oído interno, la tiroides y el riñón. En el oído interno, la pendrina es fundamental para la homeostasis del líquido endolinfático; su deficiencia provoca el agrandamiento del acueducto vestibular (EVA) y anomalías cocleares (malformación de partición incompleta tipo II/malformación de Mondini). Las variantes patogénicas de SLC26A4 son la causa más frecuente de hipoacusia hereditaria sindrómica en todo el mundo y representan aproximadamente entre el 5 y el 10 % de todas las hipoacusias neurosensoriales hereditarias.

La pérdida auditiva en el síndrome de Pendred suele ser congénita o de inicio temprano, bilateral, neurosensorial y, con frecuencia, progresiva; son características las pérdidas fluctuantes desencadenadas por traumatismos craneales leves o barotrauma, debido al agrandamiento del acueducto vestibular. El componente tiroideo es un bocio eutiroideo o hipotiroideo subclínico que suele aparecer en la infancia tardía o la adolescencia. Muchos pacientes nunca desarrollan un bocio clínicamente evidente, lo que lleva a un diagnóstico insuficiente: se clasifican como 'hipoacusia no sindrómica con EVA' (DFNB4) en lugar de síndrome de Pendred. La distinción es molecular: ambas afecciones están causadas por variantes en SLC26A4.

El implante coclear es muy eficaz para la hipoacusia del síndrome de Pendred/DFNB4, con excelentes resultados en la percepción del habla en la mayoría de los pacientes, a menudo superiores a los obtenidos con implantes cocleares en otras causas de sordera. Sin embargo, la anatomía del acueducto vestibular agrandado plantea consideraciones quirúrgicas (riesgo de 'gusher' perilinfático durante la cocleostomía) y requiere cirujanos de implantes cocleares con experiencia. La confirmación molecular de variantes en SLC26A4 permite un seguimiento tiroideo anticipado (TSH anual, ecografía tiroidea), una planificación quirúrgica adecuada del implante coclear y el asesoramiento sobre la naturaleza progresiva de la pérdida auditiva y la importancia de evitar los traumatismos craneales.

Cualquier niño con acueducto vestibular agrandado (EVA) en la TC o la RM del hueso temporal debe someterse a un estudio molecular de SLC26A4: el EVA está presente en prácticamente el 100 % de los pacientes con SLC26A4 bialélico y es el hallazgo radiológico más constante.

Las 2 enfermedades que analizamos

Síndrome de Pendred

Autosómica recesiva

El síndrome de Pendred (PDS) es un trastorno genético de variabilidad clínica caracterizado por hipoacusia neurosensorial bilateral y bocio eutiroideo.

Qué cambia un diagnóstico

Prótesis auditivas (audífonos) con posterior indicación de implante coclear; seguimiento tiroideo (determinación anual de TSH, ecografía tiroidea); prevención de traumatismos craneoencefálicos; implante coclear quirúrgico con técnica específica para el acueducto vestibular dilatado (EVA); levotiroxina en caso de hipotiroidismo

Genes analizados

También conocida como

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva 4 (acueducto vestibular aumentado)

Autosómica recesiva

Sordera relacionada con SLC26A4 con acueducto vestibular aumentado pero sin bocio; forma parte del mismo espectro que el síndrome de Pendred.

Genes analizados

También conocida como

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Por qué secuenciar el genoma completo

SLC26A4 es la causa más frecuente de hipoacusia neurosensorial con acueducto vestibular agrandado. Las variantes intrónicas profundas de SLC26A4 se reconocen actualmente como patogénicas y no son detectables con los paneles de secuenciación limitados a exones.

Las variantes intrónicas profundas en SLC26A4 resuelven el problema del «segundo alelo ausente» en pacientes con EVA

Muchos pacientes con acueducto vestibular agrandado e hipoacusia solo presentan una variante codificante identificable en SLC26A4 en la secuenciación estándar de exones: el problema del 'segundo alelo ausente'. Investigaciones recientes han identificado variantes intrónicas profundas en SLC26A4 que generan sitios de corte (splicing) aberrantes, lo que explica una proporción considerable de estos casos previamente no resueltos. Estas variantes intrónicas no son detectables con los paneles de secuenciación de exones, pero sí son leídas directamente por la secuenciación del genoma completo, que evalúa todo el locus de SLC26A4, incluidos todos los intrones.

La hipoacusia progresiva en el síndrome de Pendred requiere un abordaje distinto al de la sordera congénita estable

La pérdida auditiva en los pacientes con SLC26A4 se caracteriza por fluctuar y progresar: los episodios de descenso brusco de la audición pueden desencadenarse por traumatismos craneales, cambios de altitud o incluso esfuerzos físicos leves. Los padres de un niño con hipoacusia confirmada por SLC26A4 necesitan un asesoramiento específico: evitar los deportes de contacto y las actividades con riesgo de traumatismo craneal, acudir de inmediato a una evaluación audiológica tras cualquier lesión en la cabeza y tener en cuenta que los audífonos pueden resultar insuficientes con el tiempo, con la eventual necesidad de un implante coclear. Esta trayectoria progresiva es distinta de la sordera congénita estable causada por variantes en GJB2 y requiere una planificación de seguimiento longitudinal diferente.

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