Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Ενδοκρινικά

Σύνδρομο Pendred

Η ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματος καλύπτει ολόκληρο το γονίδιο SLC26A4 (συμπεριλαμβανομένων των βαθιών intronικών παραλλαγών που πρόσφατα αποδείχθηκαν παθογόνες), παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που διακρίνει το σύνδρομο Pendred από το μη συνδρομικό DFNB4 και καθοδηγεί την καταλληλότητα για κοχλιακό εμφύτευμα.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Το σύνδρομο Pendred (PDS) είναι μια γενετική διαταραχή με κλινικά μεταβλητή εκδήλωση, που χαρακτηρίζεται από αμφοτερόπλευρη νευροαισθητηριακή απώλεια ακοής και ευθυρεοειδική βρογχοκήλη.

Το σύνδρομο Pendred είναι ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα που προκαλείται από διαλληλικές παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο SLC26A4 (χρωμόσωμα 7q22.3), το οποίο κωδικοποιεί την πενδρίνη, έναν μεταφορέα ανιόντων που εκφράζεται στο έσω ους, στον θυρεοειδή και στους νεφρούς. Στο έσω ους, η πενδρίνη είναι καθοριστική για την ομοιostasia του ενδολεμφατικού υγρού· η ανεπάρκειά της προκαλεί διεύρυνση του προθαλαμικού υδραγωγού (EVA) και κοχλιακές ανωμαλίες (μερική διαμέρισης τύπου ΙΙ/ανωμαλία Mondini). Οι παθογόνες παραλλαγές του SLC26A4 αποτελούν τη συχνότερη αιτία συνδρομικής κληρονομικής απώλειας ακοής παγκοσμίως και ευθύνονται για περίπου το 5-10% όλων των κληρονομικών αισθητηριονευρικών απωλειών ακοής.

Η απώλεια ακοής στο σύνδρομο Pendred είναι συνήθως συγγενής ή με έναρξη στην πρώιμη ηλικία, αμφοτερόπλευρη, αισθητηριονευρική και συχνά προοδευτική· χαρακτηριστικές είναι οι διακυμαινόμενες απώλειες που προκαλούνται από ήπια κρανιοεγκεφαλική κάκωση ή βαροτραύμα, λόγω του διευρυμένου προθαλαμικού υδραγωγού. Η θυρεοειδική συνιστώσα είναι μια ευθυρεοειδική ή υποκλινική υποθυρεοειδική βρογχοκήλη, που συνήθως εμφανίζεται στη βαθιά παιδική ηλικία ή στην εφηβεία. Πολλοί ασθενείς δεν αναπτύσσουν ποτέ κλινικά εμφανή βρογχοκήλη, γεγονός που οδηγεί σε υποδιάγνωση: κατατάσσονται ως πάσχοντες από «μη συνδρομική απώλεια ακοής με EVA» (DFNB4) και όχι ως πάσχοντες από σύνδρομο Pendred. Η διάκριση είναι μοριακή: και οι δύο παθήσεις προκαλούνται από παραλλαγές του SLC26A4.

Η κοχλιακή εμφύτευση είναι εξαιρετικά αποτελεσματική για την απώλεια ακοής του συνδρόμου Pendred/DFNB4, με άριστα αποτελέσματα στην αντίληψη του λόγου στην πλειονότητα των ασθενών, συχνά ανώτερα από εκείνα της κοχλιακής εμφύτευσης για άλλες αιτίες κώφωσης. Ωστόσο, η ανατομία του διευρυμένου προθαλαμικού υδραγωγού δημιουργεί χειρουργικές ιδιαιτερότητες (κίνδυνος εκροής περιλέμφης κατά την κοχλιοστομία) και απαιτεί έμπειρους χειρουργούς κοχλιακών εμφυτευμάτων. Η μοριακή επιβεβαίωση των παραλλαγών του SLC26A4 επιτρέπει την προληπτική παρακολούθηση του θυρεοειδούς (ετήσια μέτρηση TSH, υπερηχογράφημα θυρεοειδούς), τον κατάλληλο χειρουργικό σχεδιασμό της κοχλιακής εμφύτευσης, καθώς και την ενημέρωση για την προοδευτική φύση της απώλειας ακοής και την αποφυγή κρανιοεγκεφαλικών κακώσεων.

Κάθε παιδί με διευρυμένο προθαλαμικό υδραγωγό (EVA) στη αξονική ή μαγνητική τομογραφία του κροταφικού οστού θα πρέπει να υποβάλλεται σε μοριακό έλεγχο του SLC26A4: ο EVA υπάρχει σχεδόν στο 100% των ασθενών με διαλληλικές παραλλαγές του SLC26A4 και είναι το πιο συνεπές ακτινολογικό εύρημα.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Σύνδρομο Pendred

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Το σύνδρομο Pendred (PDS) είναι μια γενετική διαταραχή με κλινικά μεταβλητή εκδήλωση, που χαρακτηρίζεται από αμφοτερόπλευρη νευροαισθητηριακή απώλεια ακοής και ευθυρεοειδική βρογχοκήλη.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ακουστικά βαρηκοΐας με εξέλιξη σε εμφύτευση κοχλιακού εμφυτεύματος· παρακολούθηση του θυρεοειδούς (ετήσια TSH, υπερηχογράφημα θυρεοειδούς)· αποφυγή κρανιοεγκεφαλικών τραυματισμών· χειρουργική εμφύτευση κοχλιακού εμφυτεύματος με τεχνική ειδική για EVA· λεβοθυροξίνη σε περίπτωση υποθυρεοειδισμού

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Αυτοσωμικά υπολειπόμενη μη συνδρομική κώφωση 4 (διευρυμένος αιθουσαίος υδραγωγός)

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Απώλεια ακοής που σχετίζεται με το SLC26A4, με διευρυμένο αιθουσαίο υδραγωγό, χωρίς βρογχοκήλη· ανήκει στο ίδιο φάσμα με το σύνδρομο Pendred.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το SLC26A4 είναι η συχνότερη αιτία αισθητηριονευρικής απώλειας ακοής με διευρυμένο προθαλαμικό υδραγωγό. Οι βαθιές intronικές παραλλαγές του SLC26A4 αναγνωρίζονται πλέον ως παθογόνες και δεν είναι ορατές σε πάνελ αλληλούχισης που καλύπτουν μόνο τα εξόνια.

Οι βαθιές ιντρονιακές παραλλαγές του SLC26A4 επιλύουν το πρόβλημα του «απούσας δεύτερης αλληλομορφής» στους ασθενείς με EVA

Πολλοί ασθενείς με διευρυμένο προθαλαμικό υδραγωγό και απώλεια ακοής έχουν μόνο μία αναγνωρίσιμη κωδικοποιούσα παραλλαγή του SLC26A4 στην τυπική αλληλούχιση εξονίων: το πρόβλημα του «χαμένου δεύτερου αλληλομόρφου». Πρόσφατες έρευνες έχουν εντοπίσει βαθιές intronικές παραλλαγές του SLC26A4 που δημιουργούν μη φυσιολογικές θέσεις μεταγραφικής σύνθεσης (splicing), οι οποίες ευθύνονται για σημαντικό ποσοστό αυτών των προηγουμένως αδιευκρίνιστων περιπτώσεων. Αυτές οι intronικές παραλλαγές δεν είναι ορατές σε πάνελ αλληλούχισης εξονίων, αλλά ανιχνεύονται άμεσα με την ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματος, η οποία εξετάζει ολόκληρο το locus του SLC26A4, συμπεριλαμβανομένων όλων των intron.

Η προοδευτική απώλεια ακοής στο σύνδρομο Pendred απαιτεί διαφορετική αντιμετώπιση από τη σταθερή συγγενή κώφωση

Η απώλεια ακοής στους ασθενείς με SLC26A4 παρουσιάζει χαρακτηριστικά διακυμάνσεις και εξελίσσεται προοδευτικά: επεισόδια ξαφνικής επιδείνωσης της ακοής μπορούν να προκληθούν από κρανιοεγκεφαλική κάκωση, αλλαγές υψομέτρου ή ακόμη και ήπια σωματική άσκηση. Οι γονείς παιδιού με απώλεια ακοής επιβεβαιωμένη ως SLC26A4 χρειάζονται συγκεκριμένη ενημέρωση: να αποφεύγουν τα αθλήματα επαφής και τις δραστηριότητες με κίνδυνο κρανιοεγκεφαλικής κάκωσης, να ζητούν άμεση ακουολογική εξέταση μετά από οποιονδήποτε τραυματισμό της κεφαλής και να λάβουν υπόψη ότι τα ακουστικά βαρηκοΐας ενδέχεται με τον καιρό να μην επαρκούν, με ενδεχόμενη τελικά ανάγκη για κοχλιακή εμφύτευση. Αυτή η προοδευτική πορεία διαφέρει από τη σταθερή συγγενή κώφωση που προκαλείται από παραλλαγές του GJB2 και απαιτεί διαφορετικό μακροπρόθεσμο σχέδιο παρακολούθησης.

Άλλα conditions για ενδοκρινικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας