Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Ruoansulatuselimistö

Crohnin tauti

Koko genomin sekvensointi paljastaa inflammatorisen suolistosairauden geneettisen alttiuden kokonaiskuvan ja tunnistaa NOD2- ja IL23R-variantit, jotka ennustavat taudin vakavuutta ja hoitovastetta.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan mihin tahansa osaan ja aiheuttaa oireita, kuten vatsakipua, voimakasta ripulia, väsymystä ja painonpudotusta.

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), johon kuuluvat Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolentulehdus, ilmenee kroonisena suolistotulehduksena, joka aiheuttaa vatsakipua, ripulia, verta ulosteessa ja painonpudotusta sekä mahdollisia komplikaatioita, kuten ahtaumia, fisteleitä ja paksusuolen tai peräsuolen syöpää. Crohnin taudin esiintyvyys kehittyneissä maissa on noin 1/1 000, ja tauti on yleisempi nuorilla potilailla (tyypillinen puhkeamisikä 15–35 vuotta). Perinnöllisyydellä on merkittävä osuus: perinnöllisyysasteen arvioidaan olevan 50–80 %, ja alalla on tunnistettu yli 200 IBD:hen liittyvää GWAS-lokusta. Ensimmäinen Crohnin taudin alttiusgeeni, NOD2/CARD15, tunnistettiin vuonna 2001. Tämä merkittävä löytö avasi tien ymmärtää synnynnäisen immuniteetin häiriötä Crohnin taudissa. NOD2 koodaa solunsisäistä tunnistusreseptoria, joka havaitsee bakteerien muramyylidipeptidin (MDP) ja käynnistää NF-κB-signaloinnin sekä tulehdusvasteen. Kolme yleistä NOD2-varianttia (R702W, G908R, 1007fs) selittävät noin 15–20 % populaatiotason suhteellisesta riskistä eurooppalaistaustaisilla Crohnin tautia sairastavilla.

Homotsygoottiset tai yhdistelmäheterotsygoottiset NOD2-variantit lisäävät Crohnin taudin riskiä noin 20–40-kertaisesti verrattuna henkilöihin, joilla ei ole variantteja. NOD2:n toimintaa heikentävät variantit vähentävät MDP:n tunnistamista ja bakteereihin kohdistuvaa tulehdusvastetta. Paradoksaalisesti tämä lisää riskiä, koska bakteerit eivät ole riittävästi hallinnassa ja haitallisten bakteerien liikakasvu (dysbioosi) pääsee etenemään. Tämä vastaintuitiivinen mekanismi (miksi vähentynyt immuunivaste aiheuttaisi tulehdusta?) ymmärretään nykyään dysbioosin ja suolen estetoiminnan häiriön yhteydessä. IL23R koodaa interleukiini-23-reseptoria, joka osallistuu Th17-solulinjan erilaistumiseen. Suojaava variantti rs11209026 (R381Q) itse asiassa vähentää Th17-polarisaatiota, mikä viittaa siihen, että IL-23/Th17-akselin yliaktivaatio edistää IBD:tä. Tämä löytö johti suoraan lääkekehitykseen: IL-23-reitin estäjät (ustekinumabi, risankitsumabi, guselkumabi) on nyt hyväksytty Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon, ja ne tuottavat dramaattisia hoitovasteita tietyissä potilasryhmissä.

NOD2-genotyypitys antaa ennusteellista tietoa taudin kulusta: homotsygoottisilla NOD2-kantajilla tauti puhkeaa tyypillisesti aiemmin, paksusuolen laajempi sairastuminen on yleisempää ja komplikaatioiden, kuten ahtaumien ja fisteleiden, esiintyvyys on korkeampi. IL23R:n suojaavan variantin kantajilla ennustetaan parempaa vastetta IL-23-estäjille, mikä viittaa siihen, että tulevaisuudessa farmakogenominen ennustaminen voi ohjata hoidon valintaa. IBD:n geneettinen ymmärrys on ohjannut pääosin lääkekehitystä eikä ole muuttanut yksittäisten potilaiden hoitoa. IL23R-varianttien suojaavuuden löytö johti suoraan ustekinumabiin, risankitsumabiin ja guselkumabiin, jotka ovat nyt hyväksyttyjä hoitoja ja hyödyttävät laajempaa IBD-potilasjoukkoa. IBD:n geneettisen taustan ymmärtäminen siirtää näkemystä siitä, että kyse on ensisijaisesti ruoansulatuskanavan sairaudesta, kohti sen syvällisempiä immunologisia juuria.

Analysoimamme sairaus

Ruoansulatuskanavan sairaus, jolle on ominaista krooninen tulehdus, joka ulottuu suolenseinämän kaikkiin kerroksiin. Suolenseinämään ja alueellisiin imusolmukkeisiin muodostuu ei-kaseifioivia granuloomia, ja seinämään kehittyy transmuraalinen fibroosi. Crohnin tauti vaikuttaa useimmiten ileumin loppuosaan; paksusuoli on toiseksi yleisin sairastunut alue.

Mitä diagnoosi muuttaa

TNF-α-estäjät (biologiset lääkkeet), IL-23-estäjät, immunosuppressantit, mesalatsiini, ruokavalion muutokset, leikkaus (resektio komplikaatioiden hoitoon)

Tunnetaan myös nimellä

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Sisältää 11 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Miksi koko genomin sekvensointi

Geneettinen testaus ei ole tavanomainen menetelmä IBD:n diagnosoinnissa. WGS kuitenkin kattaa yli 200 lokusta, jotka ovat olennaisia kattavan geneettisen riskiprofiilin laatimisessa ja taudin kulun arvioinnissa.

IBD:hen liittyy yli 200 geneettistä lokusta, joista kullakin on pieni yksittäinen vaikutus

IBD:n geneettinen taustavaikutus jakautuu yli 200 GWAS-lokukselle, joista jokaisella on pieni yksittäinen vaikutus. Tavalliset geenipaneelit eivät testaa tätä polygeenistä rakennetta. NOD2-genotyypitystä tehdään joskus ennusteen arviointiin, mutta se ei ole rutiinia IBD:n diagnoosissa, joka perustuu endoskopiaan, histologiaan ja radiologiaan. Geenitesti ei korvaa kliinistä diagnoosia. Kokogenomisekvensointi tuottaa kuitenkin kattavat GWAS-varianttitiedot, joita tarvitaan tulevaisuudessa polygeenisen riskipistemäärän laskentaan. Tämä mahdollistaa yksilöllisen geneettisen riskin arvioinnin, joka voi lopulta ohjata hoidon intensiteettiä, ennustaa taudin vakavuutta ja tukea sukulaisten seulontaa.

NOD2-variantit ennustavat taudin kulkua ja hoitomahdollisuuksia

NOD2-genotyypitys tunnistaa suuririskiset potilaat, joilla on odotettavissa varhain alkava, laaja-alainen sairaus komplikaatioineen. Nämä potilaat hyötyvät aggressiivisemmasta alkuvaiheen hoidosta ja tiiviimmästä seurannasta ahtaumien ja fisteleiden varalta. IL23R-variantit tunnistavat potilaat, jotka todennäköisesti vastaavat IL-23-estäjiin. Ustekinumabi, risankitsumabi ja guselkumabi on nyt hyväksytty Crohnin tautiin, ja ne tuottavat dramaattisia vasteita geneettisesti alttiissa potilasryhmissä. Kattava geneettinen selvitys WGS:n avulla luo lähtötason tulevaa kliinistä hyötyä varten: kun polygeeniset riskimallit kehittyvät ja niiden kliininen validointi etenee, potilaat, joiden geneettiset tiedot ovat tallessa, voivat hyötyä uusista hoitosuosituksista, jotka perustuvat heidän yksilölliseen geneettiseen profiiliinsa.

Muut conditions aiheesta ruoansulatuselimistö

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa