Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Cancer

Lynchs syndrom

Helgenomsekvensering identifierar den specifika mismatch-reparationsgenvarianten och ger dig och din familj säkerheten att agera på det ni...

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig cancerpredisposition orsakad av fel i gener för DNA-mismatchreparation (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Den ökar livstidsrisken för tjocktarms- och livmodercancer samt äggstocks-, magsäcks-, urinvägs- och andra cancerformer.

Lynchs syndrom orsakas av ärftliga varianter i gener som kodar för proteiner i DNA-felreparationssystemet (MMR, mismatch repair): MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. Dessa proteiner rättar fel som uppstår vid DNA-replikation; när de inte fungerar ansamlas mutationer okontrollerat, vilket påskyndar tumörbildningen. Resultatet är ett syndrom med en livstidsrisk för tjocktarmscancer på 40–80 %, där endometriecancer hos kvinnor är den näst vanligaste manifestationen.

Cirka 1 av 279 personer bär på en variant som orsakar Lynchs syndrom, vilket gör det till det vanligaste ärftliga syndromet för tjocktarmscancer. De två gener som oftast är inblandade, MLH1 och MSH2, medför de högsta cancerriskerna och den tidigaste debutåldern. Varianter i MSH6 och PMS2 är förknippade med senare debut och lägre total livstidsrisk för cancer, men kräver ändå förstärkt övervakning. Syndromet står för 2–5 % av alla tjocktarmscancerfall i befolkningen.

Att identifiera den specifika genen har omedelbara kliniska konsekvenser. En Lynch-variant följer autosomalt dominant arv, vilket innebär att varje barn till en bärare har 50 % chans att ärva den. Koloskopiundersökning var 1–2:e år från 20–25 års ålder minskar dödligheten i tjocktarmscancer med cirka 65 %. Kvinnor är berättigade till gynekologisk riskbedömning och kan välja riskreducerande kirurgi. För tumörer som utvecklas med MSI-high-status kan immunterapi med pembrolizumab ge dramatiska svar. Ett genetiskt fynd hos en person öppnar dörren till förebyggande åtgärder för hela familjen.

Lynchs syndrom kan stratifieras genetiskt: bärare av MLH1 och MSH2 har de högsta cancerriskerna med tidigare debutålder; bärare av MSH6 har senare debut och lägre livstidsrisk; bärare av PMS2 har den mildaste fenotypen. Dessa genspecifika riskprofiler styr hur intensiv övervakningen bör vara.

De 2 tillstånd vi analyserar

Lynchs syndrom

Autosomalt dominant

Ärftligt tjocktarmscancersyndrom utan polyposis, orsakat av groddbanans defekter i mismatchreparation, med tidigt insjuknande i tjocktarms-, livmoder- och andra cancerformer.

Vad en diagnos förändrar

Förstärkt koloskopiuppföljning, acetylsalicylsyra som kemoprevention, immunkontrollhämmare vid MSI-high-tumörer, kaskadtestning, riskreducerande gynekologisk kirurgi

Analyserade gener

Även känd som

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Inkluderar 5 relaterade undertyper ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Muir-Torre-syndromet

Autosomalt dominant

En form av Lynchs syndrom, vanligtvis orsakad av varianter i MSH2 eller MLH1, där talgkörteltumörer i huden eller keratoakantom förekommer tillsammans med cancer i inre organ.

Vad en diagnos förändrar

Övervakning för Lynchs syndrom samt regelbunden hudundersökning.

Analyserade gener

Även känd som

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för Lynchs syndrom fokuserar enbart på MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. Upp till 20 % av Lynch-familjer har EPCAM-deletioner som standardsekvensering helt missar.

Strukturella varianter missas av standardsekvensering

Lynchsyndrom kan orsakas av stora deletioner i EPCAM (belägna uppströms om MSH2) som tystar uttrycket av MSH2 genom promotormetylering. Dessa omlagringar kan inte upptäckas med paneler för sekvensering med korta läsningar; de kräver en specialiserad deletionsanalys som de flesta vanliga tester inte utför. Helgenomsekvensering läser hela DNA-sekvensen med tillräckligt högt djup för att identifiera strukturella varianter och fångar därmed hela bilden av varianter i Lynchfamiljer.

Ett resultat förändrar cancerförebyggandet för hela din familj

Varianter vid Lynchsyndrom följer förutsägbara arvsmönster, vilket gör det möjligt att erbjuda kaskadtestning i riskfamiljer. När en patogen variant i MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2 identifieras kan förstagradsslsläktingar erbjudas riktad genetisk testning, vilket förvandlar en persons diagnos till konkreta förebyggande möjligheter för syskon, föräldrar och barn. Släktingar som identifieras genom kaskadtestning kan börja med övervakning vid 20–25 års ålder, vilket potentiellt kan förhindra cancer innan den hunnit utvecklas.

Andra cancer conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test