Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Virškinimo sistema

Krono liga

Viso genomo sekoskaita atskleidžia visą genetinį polinkį į uždegiminę žarnyno ligą, nustatydama NOD2 ir IL23R variantus, kurie numato ligos sunkumą ir atsaką į gydymą.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Lėtinė uždegiminė žarnyno liga, kuri gali pažeisti bet kurią virškinamojo trakto dalį ir sukelti tokius simptomus kaip pilvo skausmas, stiprus viduriavimas, nuovargis ir svorio netekimas.

Uždegiminės žarnyno ligos (UŽL), įskaitant Krono ligą (KL) ir opinį kolitą, pasižymi lėtiniu žarnyno uždegimu, dėl kurio atsiranda pilvo skausmas, viduriavimas, kraujas išmatose, svorio netekimas ir galimos komplikacijos, įskaitant susiaurėjimus, fistules ir storosios žarnos vėžį. Krono ligos paplitimas išsivysčiusiose šalyse yra maždaug 1 atvejis 1.000 gyventojų, o jaunesniems pacientams ji pasitaiko dažniau (pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia 15–35 metų amžiuje). Genetinis veiksnys yra reikšmingas: paveldimumas vertinamas 50–80 %, o šioje srityje nustatyta daugiau nei 200 GWAS lokusų, susijusių su UŽL. Pirmasis nustatytas Krono ligos predispozicijos genas buvo NOD2/CARD15, atrastas 2001 m. Tai buvo esminis atradimas, atvėręs kelią supratimui apie įgimtos imuninės sistemos sutrikimus, lemiančius KL. NOD2 koduoja ląstelės viduje esantį šablonų atpažinimo receptorių, kuris atpažįsta bakterijų muramilo dipeptidą (MDP) ir sukelia NF-κB signalizaciją bei uždegiminį atsaką. Trys dažni NOD2 variantai (R702W, G908R, 1007fs) sudaro maždaug 15–20 % populiacinio rizikos priskiriamojo dydžio Europos kilmės Krono ligos pacientams.

Homozigotiniai arba sudėtiniai heterozigotiniai NOD2 variantai didina Krono ligos riziką maždaug 20–40 kartų, palyginti su nenešiotojais. NOD2 funkcijos praradimo variantai sutrikdo MDP atpažinimą ir sumažina uždegiminį atsaką į bakterijas, todėl, paradoksalu, didėja ligos rizika, nes nepakankamai suvaldomos bakterijos ir plinta patogeninė mikroflora. Šis priešintuityvus mechanizmas (kodėl sumažėjęs imuninis atsakas sukeltų uždegimą?) dabar suprantamas disbiozės ir barjerinės funkcijos sutrikimo kontekste. IL23R koduoja interleukino-23 receptorių, dalyvaujantį Th17 linijos diferenciacijoje; apsauginis variantas rs11209026 (R381Q) iš tiesų mažina Th17 poliarizaciją, o tai rodo, kad IL-23/Th17 ašies per didelis aktyvumas skatina UŽL. Šis atradimas tiesiogiai paskatino terapijos kūrimą: IL-23 kelio inhibitoriai (ustekinumabas, risankizumabas, guselkumabas) dabar patvirtinti KL ir opiniam kolitui gydyti ir kai kurių pacientų grupėse sukelia ryškų klinikinį atsaką.

NOD2 genotipavimas suteikia prognostinės informacijos apie ligos eigą: homozigotiniai NOD2 nešiotojai paprastai suserga anksčiau, jiems dažniau pažeidžiama storoji žarna plačiau, o komplikacijų, įskaitant susiaurėjimus ir fistules, pasitaiko dažniau. IL23R apsauginio varianto nešiotojai dažniau gerai reaguoja į IL-23 inhibitorius, o tai rodo, kad ateityje farmakogenominis prognozavimas galėtų padėti parinkti gydymą. Genetinės žinios apie UŽL daugiausia paskatino vaistų kūrimą, o ne pakeitė individualų pacientų gydymą; atradimas, kad IL23R variantai yra apsauginiai, tiesiogiai lėmė ustekinumabo, risankizumabo ir guselkumabo kūrimą – dabar patvirtintas terapijas, naudingas platesnei UŽL pacientų populiacijai. Genetinio UŽL pagrindo supratimas keičia klinikinį požiūrį: ligą vertinama ne tik kaip virškinimo trakto sutrikimą, bet ir kaip giliai imunologinę būklę.

Sąlyga, kurią tiriame

Virškinamojo trakto liga, kuriai būdingas lėtinis uždegimas, apimantis visus žarnos sienelės sluoksnius, nekazeinuojančios granulomos, pažeidžiančios žarnos sienelę ir regioninius limfmazgius, bei transmuralinė fibrozė. Krono liga dažniausiai pažeidžia klubinės žarnos galinę dalį; storoji žarna yra antra pagal dažnumą pažeidimo vieta.

Ką keičia diagnozė

TNF-α inhibitoriai (biologiniai vaistai), IL-23 inhibitoriai, imunosupresantai, mesalazinas, mitybos keitimas, chirurginis gydymas (rezekcija dėl komplikacijų)

Taip pat žinoma kaip

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Apima 11 susijusius poporūšius ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Kodėl visa genomo seka

Genetinis tyrimas nėra standartinis uždegiminių žarnų ligų diagnozavimo metodas, tačiau viso genomo sekoskaita apima visus daugiau nei 200 lokusų, svarbių išsamiam genetinės rizikos profiliui sudaryti ir ligos eigai įvertinti.

UŽL apima daugiau nei 200 genetinių lokusų, kiekvienas su nedideliu individualiu poveikiu

Genetinis indėlis į UŽL pasiskirstęs per daugiau nei 200 GWAS lokusų, kiekvienas iš jų turi nedidelį atskirą poveikio dydį. Standartinės genetinės grupės šios poligeninės architektūros netiria. NOD2 genotipavimas kartais atliekamas prognozei įvertinti, tačiau jis nėra įprastas UŽL diagnozavimui, kuris remiasi endoskopija, histologija ir radiografija. Genetinis tyrimas klinikinės diagnozės nepakeičia. Tačiau viso genomo sekoskaita suteikia išsamius GWAS variantų duomenis, reikalingus būsimam poligeninės rizikos balo apskaičiavimui, o tai leis įvertinti individualią genetinę riziką, galbūt ateityje padės parinkti gydymo intensyvumą, prognozuoti ligos sunkumą ir informuoti apie šeimos tyrimus.

NOD2 variantai numato ligos eigą ir gydymo galimybes

NOD2 genotipavimas nustato didelės rizikos pacientus, kuriems gali anksti pasireikšti plačiai paplitusi liga su komplikacijomis. Šie pacientai gauna naudos iš intensyvesnio pradinio gydymo ir atidesnės priežiūros, siekiant laiku pastebėti susiaurėjimų ir fistulių susidarymą. IL23R genetiniai variantai nustato pacientus, kurie tikriausiai gerai reaguos į IL-23 inhibitorius; ustekinumabas, risankizumabas ir guselkumabas dabar patvirtinti KL gydyti, o genetiškai jautrių pacientų grupėse jie sukelia ryškų atsaką. Išsamus genetinis įvertinimas atliekant viso genomo sekoskaitą (WGS) sudaro pagrindą būsimai klinikinei naudai: kai poligeninės rizikos modeliai subręs ir bus klinikiškai patvirtinti, pacientai, turintys išsaugotus genetinius duomenis, galės gauti naujas terapines rekomendacijas, pagrįstas jų individualiu genetiniu profiliu.

Kiti virškinimo sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium