Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kræft

Li-Fraumeni-syndrom

Helgenomsekventering identificerer TP53-varianter og muliggør Toronto-protokollen, et overvågningsprogram, der finder kræftformer på de tidligste og mest behandlelige stadier.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En sjælden, arvelig disposition for kræft, som oftest skyldes varianter i TP53. Den medfører en meget høj livstidsrisiko for kræft, ofte i ung alder. Typiske kræftformer er sarkomer, brystkræft, hjernetumorer, adrenokortikalt karcinom og leukæmi.

Li-Fraumeni syndrom skyldes kimlinjepatogene varianter i TP53, genet der koder for p53, "genomets vogter". TP53 reagerer normalt på DNA-skade ved at standse celledeling, aktivere reparation eller udløse apoptose, hvis skaden ikke kan repareres. Når en patogen variant nedarves, mistes den ene kopi. Dette følger Knudsons to-hit-model for tumorsuppressorgener: en enkelt somatisk mutation i den resterende kopi fjerner al p53-funktion og dermed den afgørende bremse for proliferation af beskadigede celler. Resultatet er et syndrom med markant tidlig debut og flere uafhængige primære kræftformer.

Li-Fraumeni syndrom rammer ca. 1 ud af 5.000-20.000 personer, men forekomsten er sandsynligvis underestimeret på grund af varierende familiehistorik og de novo-varianter (7 til 20 % af tilfældene). De fem kerne-kræftformer er bløddelssarkomer, osteosarkomer, hjernetumorer, brystkræft før overgangsalderen og binyrebarkskarcinomer, men spektret strækker sig til stort set alle vævstyper. Den livslange risiko for kræft nærmer sig 100 % hos kvinder og ca. 75 % hos mænd ved 70 års alderen. Mange berørte personer udvikler flere uafhængige primære kræftformer i løbet af livet, nogle gange før 40 års alderen.

En bekræftet diagnose af en TP53-variant muliggør Toronto-protokollen: et omfattende overvågningsprogram med årlig MR-skanning af hele kroppen, MR-skanning af hjernen, MR-skanning af brystet fra 20 års alderen og abdominal ultralyd. Denne overvågning finder kræftformer i et tidligt stadium, hvor udsigterne er bedst, og forbedrer den samlede overlevelse betydeligt. Det er afgørende, at strålingseksponering holdes til et minimum: TP53-mangelfulde celler er overfølsomme over for strålingsinducerede sekundære kræftformer, hvilket gør CT-skanninger og strålebehandling særlig farlige. Kaskadetest af førstegradsslægtninge, herunder børn, identificerer andre i risiko, før symptomer opstår.

Patogene TP53-varianter er overvejende missense-mutationer i DNA-bindingsdomænet, men omfatter også trunkerende varianter, splejsningsvarianter og hele genslettelser, som hver kan have mulige genotype-fænotype-forskelle, der påvirker overvågningens intensitet.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Et TP53-relateret syndrom med disposition for kræft, med tidligt opståede sarkomer, brystkræft, hjernetumorer, adrenokortikalt karcinom og leukæmi.

Hvad en diagnose ændrer

MR-overvågning af hele kroppen, minimeret strålingseksponering, screening for adrenokortikalt karcinom, kaskadetestning, prænatal/præimplantatorisk genetisk diagnostik

Analyserede gener

Også kendt som

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Hvorfor helgenomsekventering

Standardpaneler kan overse TP53-varianter helt, eller de kan finde somatiske varianter i klonal hæmatopoiese, som ligner kimlinjefund, hvilket kræver vævsdiskrimination, som standardsekventering ikke kan levere.

TP53 har den højeste andel af varianter af usikker betydning på standardpaneler

Selvom TP53 er med i de fleste arvelige kræftpaneler, har genet en af de højeste andele af varianter af usikker betydning (VUS), hvilket efterlader patienter og behandlere med tvetydige svar. Derudover kan klonal hæmatopoiese af ubestemt potentiale (CHIP) give somatiske TP53-varianter i blodet med lav allelfrekvens, som ligner patogene kimlinjevarianter. Standardsekventering kan ikke skelne mellem kimlinjevarianter (til stede i alle celler) og mosaikvarianter (til stede i en del af cellerne). Helgenomsekventering med celletypespecifik analyse kan skelne mellem disse og give endelige svar.

Et TP53-fund ændrer alt ved, hvordan kræft håndteres

Bekræftelse af en patogen TP53-variant muliggør Toronto-protokollen, et af de mest omfattende kræftovervågningsprogrammer inden for medicin. Årlig screening med MR-skanning af hele kroppen finder binyrebarkskarcinomer i den alder, hvor de viser sig hos spædbørn og små børn, og hvor tidlig opdagelse har størst livreddende effekt. Den finder brystkræft, hjernetumorer og sarkomer i tidlige stadier, før de udvikler sig. Lige så vigtigt: den muliggør undgåelse af stråling i behandlingsplanlægningen og forebygger strålingsinducerede sekundære kræftformer i en gruppe, der er særligt sårbar over for dem.

Andre kræft conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium