Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Cancer

Li-Fraumeni-syndrom

Helgenomsekvensering identifierar TP53-varianter, vilket möjliggör Toronto-protokollet, ett övervakningsprogram som upptäcker cancer i de tidigaste och mest behandlingsbara stadierna.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En sällsynt ärftlig cancerpredisposition, vanligtvis orsakad av varianter i TP53, med mycket hög livstidsrisk för cancer, ofta i ung ålder. Typiska cancerformer är sarkom, bröstcancer, hjärntumörer, adrenokortikalt karcinom och leukemi.

Li-Fraumeni syndrom orsakas av patogena germinala varianter i TP53, genen som kodar för p53, ”genomets väktare”. TP53 reagerar normalt på DNA-skador genom att stoppa celldelningen, aktivera reparation eller utlösa apoptos om skadan inte kan repareras. Vid en ärvd patogen variant förloras en kopia. Detta följer Knudsons tvåträffsmodell för tumörsuppressorgener: en enda somatisk mutation i den kvarvarande kopian tar bort all p53-funktion och därmed den viktiga bromsen för spridning av skadade celler. Resultatet är ett syndrom med påfallande tidig debut och flera oberoende primära cancerformer.

Li-Fraumeni syndrom förekommer hos ungefär 1 av 5 000–20 000 personer, men förekomsten underskattas troligen eftersom familjehistorien varierar och de novo-varianter förekommer (7 till 20 % av fallen). De fem huvudsakliga cancerformerna är mjukdelssarkom, osteosarkom, hjärntumörer, bröstcancer före menopaus och binjurebarkscancer, men spektrumet omfattar i princip alla vävnadstyper. Den livstida cancerrisken närmar sig 100 % hos kvinnor och cirka 75 % hos män vid 70 års ålder. Många drabbade utvecklar flera oberoende primära cancerformer under livet, ibland före 40 års ålder.

En bekräftad diagnos av en TP53-variant möjliggör Toronto-protokollet: ett omfattande övervakningsprogram med årlig helkropps-MR, hjärn-MR, bröst-MR från 20 års ålder och bukultraljud. Denna övervakning upptäcker cancer i tidiga stadier, när utfallet är som bäst, och förbättrar den totala överlevnaden avsevärt. Det är avgörande att strålexponeringen minimeras: TP53-bristande celler är extremt känsliga för strålningsinducerade sekundära cancerformer, vilket gör datortomografi (DT) och strålbehandling särskilt farliga. Kaskadtestning av förstagradssläktingar, inklusive barn, identifierar andra som är i riskzonen innan symtom uppstår.

Patogena TP53-varianter är främst missense-mutationer i DNA-bindande domänen, men omfattar också trunkerande varianter, splitsningsvarianter och hela genborttagningar, och var och en kan ha möjliga genotyp–fenotyp-skillnader som påverkar hur intensiv övervakningen bör vara.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Ett TP53-relaterat cancerpredispositionssyndrom med sarkom, bröstcancer, hjärntumörer, adrenokortikalt karcinom och leukemi som uppkommer tidigt i livet.

Vad en diagnos förändrar

Helkropps-MR-övervakning, minimerad strålexponering, screening för adrenokortikalt karcinom, kaskadtestning, prenatal/preimplantatorisk genetisk diagnostik

Analyserade gener

Även känd som

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler kan missa TP53-varianter helt, eller upptäcka somatiska varianter vid klonal hematopoes som liknar germinala fynd, vilket kräver en vävnadsdifferentiering som standardsekvensering inte kan ge.

TP53 har högst andel varianter av oklar betydelse på standardpaneler

Även om TP53 ingår i de flesta paneler för ärftlig cancer har genen en av de högsta andelarna varianter av oklar betydelse (VUS), vilket lämnar patienter och vårdgivare med tvetydiga svar. Dessutom kan klonal hematopoes av oklar potential (CHIP) ge upphov till somatiska TP53-varianter i blodet vid låga allelfrekvenser, som liknar patogena germinala varianter. Standardsekvensering kan inte skilja mellan germinala varianter (som finns i alla celler) och mosaiska varianter (som finns i en andel av cellerna). Helgenomsekvensering med celltypsspecifik analys kan skilja dessa åt och ge ett entydigt svar.

Ett TP53-fynd förändrar allt i hur cancer hanteras

Att bekräfta en patogen TP53-variant möjliggör Toronto-protokollet, ett av de mest omfattande cancerövervakningsprogrammen inom medicinen. Årlig helkropps-MR upptäcker binjurebarkscancer i den ålder då den förekommer hos spädbarn och små barn, när tidig upptäckt är som mest livräddande. Den identifierar tidiga bröstcancerformer, hjärntumörer och sarkom innan de utvecklas. Lika viktigt: den möjliggör att strålning undviks vid behandlingsplanering, vilket förhindrar strålningsinducerade sekundära cancerformer hos en population som är särskilt sårbar för dem.

Andra cancer conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium