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Krankheitsbericht · Gastrointestinal

Hereditäre Pankreatitis

Die Ganzgenomsequenzierung untersucht PRSS1, SPINK1, CTRC und CFTR gleichzeitig. Sie bildet das vollständige molekulare Panel für die hereditäre Pankreatitis ab und ermöglicht eine risikoadaptierte Überwachung auf Pankreaskarzinom sowie eine fundierte genetische Beratung.

Ein Krankheitsbericht sucht nach seltenen Varianten, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankungen verursachen, die er abdeckt.

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Über condition

Eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) – eines Organs, das Verdauungsenzyme und Hormone bildet –, die typischerweise mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen einhergeht.

Die hereditäre Pankreatitis (HP) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die vor allem durch Funktionsgewinn-Varianten in PRSS1 (kationisches Trypsinogen, Chromosom 7q34) verursacht wird. PRSS1-Varianten verhindern die Autoinaktivierung von Trypsin, was zu einer vorzeitigen intrapankreatischen Aktivierung von Trypsinogen und wiederholter Selbstverdauung der Bauchspeicheldrüse führt. Die häufigsten krankheitsauslösenden Varianten sind p.Arg122His (R122H) und p.Asn29Ile (N29I). Weitere Gene tragen zur Anfälligkeit für Pankreatitis bei: SPINK1 (Serinprotease-Inhibitor Kazal-Typ 1, ein Trypsin-Inhibitor), CTRC (Chymotrypsin C, beteiligt am Abbau von Trypsin) und CFTR (Cystic-Fibrosis-Transmembranconductance-Regulator; heterozygote CFTR-Varianten erhöhen das Risiko einer chronischen Pankreatitis).

Die HP tritt typischerweise mit dem ersten Schub einer akuten Pankreatitis im Kindesalter auf (Medianalter 10 Jahre). Wiederholte Schübe einer akuten Pankreatitis gehen in eine chronische Pankreatitis mit exokriner Insuffizienz (Fettmalabsorption, Steatorrhoe, Mangelernährung) und endokriner Insuffizienz (pankreatogener Diabetes) über. Das entscheidende klinische Problem ist ein stark erhöhtes lebenszeitliches Risiko für ein Pankreas-Adenokarzinom: etwa 40 % bis zum Alter von 70 Jahren, also ein 50- bis 80-fach erhöhtes Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Dies ist das höchste bekannte familiäre Risiko für Pankreaskrebs.

Das internationale Konsortium Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) und die NCCN-Leitlinien empfehlen für Patientinnen und Patienten mit gesicherter hereditärer Pankreatitis eine jährliche Überwachung des Pankreas mittels Endosonographie (EUS) und/oder Magnetresonanz-Cholangiopankreatikografie (MRCP), beginnend mit 40 Jahren (oder 20 Jahre nach Beginn der Symptome, je nachdem, was früher eintritt). Durch diese Überwachungsprogramme wurden bereits mehrere Pankreaskarzinome im Frühstadium entdeckt, was einen Überlebensvorteil bedeutet, der ohne Screening nicht möglich gewesen wäre. Die Teilnahme an formalen Überwachungsprogrammen setzt eine molekulare Bestätigung der HP-Diagnose voraus.

Heterozygote CFTR-Träger (die nicht an zystischer Fibrose erkrankt sind) haben ein etwa 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für eine chronische Pankreatitis, besonders wenn sie eine zweite Anfälligkeitsvariante in SPINK1 oder CTRC tragen.

Die Erkrankung, die wir analysieren

Entzündung der Bauchspeicheldrüse.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Schmerztherapie; Enzymersatztherapie bei exokriner Pankreasinsuffizienz; Diabetesbehandlung; jährliche Früherkennungsuntersuchungen auf Bauchspeicheldrüsenkrebs mittels Endosonographie (EUS) und/oder MRCP ab dem 40. Lebensjahr; vollständige Entfernung der Bauchspeicheldrüse mit Inselzell-Autotransplantation (TPIAT) in therapieresistenten Fällen

Analysierte Gene

Auch bekannt als

inflammation of pancreas; pancreas inflammation

Enthält 15 verwandte Untertypen ↓
  • acute hemorrhagic pancreatitis
  • acute necrotizing pancreatitis
  • acute pancreatitis
  • alcoholic pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis type 1
  • autoimmune pancreatitis type 2
  • autosomal recessive hereditary chronic pancreatitis
  • chronic pancreatitis
  • early-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • hereditary chronic pancreatitis
  • idiopathic chronic pancreatitis
  • late-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • thiopurine immunosuppressant-induced pancreatitis
  • tropical pancreatitis
MONDO:0004982MedGen 14586

Warum eine Ganzgenomsequenzierung?

Wiederkehrende Pankreatitis bei jungen Menschen hat mehrere genetische Ursachen. Um das vollständige genetische Risikoprofil für Pankreatitis zu bestimmen, müssen PRSS1, SPINK1, CTRC und CFTR gemeinsam sowie die Wechselwirkungen zwischen den Genen untersucht werden.

Ein lebenszeitliches Risiko von 40 % für Pankreaskarzinom ist handlungsrelevant: Überwachungsprogramme erkennen Tumoren in heilbaren Stadien.

Das Pankreas-Adenokarzinom ist die tödlichste der großen Krebsarten: Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt über alle Stadien bei etwa 12 % und bei auf das Organ begrenzter Erkrankung bei etwa 44 %. Bei der hereditären Pankreatitis rechtfertigt das lebenszeitliche Risiko von 40 % eine jährliche EUS/MRCP-Überwachung ab dem 40. Lebensjahr (CAPS-Konsens). Durch HP-spezifische Screening-Programme wurden bereits mehrere Pankreaskarzinome im Frühstadium entdeckt, die mit kurativer Absicht operativ entfernt werden konnten. Ohne molekulare HP-Diagnose werden Patientinnen und Patienten unter Umständen nicht in diese Überwachungsprogramme überwiesen, sondern erhalten eine Standardüberwachung für durchschnittliche Risiken, die keine Bildgebung des Pankreas umfasst.

Genetische Wechselwirkungen bestimmen, ob ein SPINK1-Träger eine Pankreatitis entwickelt: Mehrere Gene müssen gemeinsam untersucht werden

SPINK1-Varianten (insbesondere p.Asn34Ser, Trägerhäufigkeit etwa 1 bis 3 % in europäischen Populationen) sind nicht vollständig penetrant; die meisten Träger entwickeln nie eine Pankreatitis. SPINK1-Varianten erhöhen das Pankreatitis-Risiko jedoch deutlich in Kombination mit heterozygoten CFTR-Varianten, CTRC-Varianten oder Umweltfaktoren (Alkoholkonsum, Rauchen). Diese Wechselwirkung zwischen den Genen bedeutet, dass die Untersuchung eines einzelnen Pankreatitis-Gens allein nur unvollständige Risikoinformationen liefert. Die Ganzgenomsequenzierung untersucht PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR und weitere Anfälligkeitsloci gleichzeitig und erfasst so die gesamte genetische Risikoarchitektur.

Weitere conditions

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