Om denne condition
Pankreatitis
En betændelse i bugspytkirtlen, et organ der producerer fordøjelsesenzymer og hormoner, kendetegnet ved kraftige mavesmerter, kvalme og opkastning.
Hereditær pancreatitis (HP) er en autosomal dominant tilstand, der primært skyldes gain-of-function-varianter i PRSS1 (kationisk trypsinogen, kromosom 7q34). PRSS1-varianter forhindrer autoinaktivering af trypsin, hvilket fører til for tidlig intrapankreatisk aktivering af trypsinogen og gentagen autodigestion af bugspytkirtlen. De hyppigste patogene varianter er p.Arg122His (R122H) og p.Asn29Ile (N29I). Yderligere gener bidrager til modtagelighed for pancreatitis: SPINK1 (serinprotease-inhibitor Kazal-type 1, en trypsinhæmmer), CTRC (kymotrypsin C, som er involveret i nedbrydning af trypsin) og CFTR (cystisk fibrose transmembrane conductance regulator; heterozygote CFTR-varianter øger risikoen for kronisk pancreatitis).
HP viser sig typisk med den første episode af akut pancreatitis i barndommen (medianalder 10 år). Gentagne episoder af akut pancreatitis udvikler sig til kronisk pancreatitis med eksokrin insufficiens (fedtmalabsorption, steatorré, ernæringsmangel) og endokrin insufficiens (pancreatogen diabetes). Den afgørende kliniske bekymring er en markant forhøjet livstidsrisiko for adenokarcinom i bugspytkirtlen, cirka 40 % ved 70 års alderen, hvilket svarer til en 50-80 gange øget risiko sammenlignet med baggrundsbefolkningen. Dette er den højeste kendte familiære risiko for bugspytkirtelkræft.
The International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS)-konsortiet og NCCN-retningslinjerne anbefaler årlig overvågning for bugspytkirtelkræft med endoskopisk ultralyd (EUS) og/eller magnetisk resonans-cholangiopancreatografi (MRCP), med start ved 40 års alderen (eller 20 år efter symptomdebut, afhængigt af hvad der sker først) for patienter med bekræftet hereditær pancreatitis. Flere tidlige stadier af bugspytkirtelkræft er blevet opdaget gennem disse overvågningsprogrammer, hvilket giver en overlevelsesfordel, som ikke ville være mulig uden screening. Indskrivning i formelle overvågningsprogrammer kræver molekylær bekræftelse af HP-diagnosen.
CFTR-heterozygote bærere (som ikke har cystisk fibrose) har en cirka 2-4 gange øget risiko for kronisk pancreatitis, især hvis de også bærer en anden modtagelighedsvariant i SPINK1 eller CTRC.
