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Informe de afecciones · Urología

Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)

La secuenciación del genoma completo evalúa todos los genes reguladores del complemento (CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD y DGKE), lo que proporciona el genotipo que determina la duración del tratamiento, el riesgo de recurrencia tras un trasplante y las prioridades de cribado familiar.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

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Acerca de este condition

Síndrome hemolítico urémico, una afección grave caracterizada por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y lesión renal aguda; y nefritis intersticial, un trastorno inflamatorio de los túbulos renales y del intersticio; ambos causantes de un deterioro de la función renal.

El síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) es una microangiopatía trombótica mediada por el complemento, causada por una desregulación genética o adquirida de la vía alternativa del complemento. Se identifican variantes patogénicas en genes reguladores del complemento en aproximadamente el 60-70 % de los pacientes con SHUa: CFH (~25-30 %), MCP/CD46 (~10-15 %), CFI (~5-10 %), C3 (~5-10 %), CFB (~1-4 %), THBD (~3-5 %) y DGKE (~3-5 %). Estas variantes producen una activación descontrolada del complemento en las superficies endoteliales, lo que provoca una microangiopatía trombótica que afecta principalmente al riñón, con anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y lesión renal aguda.

El SHUa es una urgencia médica: sin tratamiento con inhibidores del complemento, aproximadamente entre el 50 y el 65 % de los pacientes evoluciona a enfermedad renal terminal o fallece durante el primer año tras el episodio inicial. Eculizumab (Soliris) y ravulizumab (Ultomiris), anticuerpos monoclonales que actúan sobre el componente C5 del complemento, han transformado el SHUa de una afección con frecuencia mortal en una enfermedad crónica manejable. Estas terapias previenen la activación terminal del complemento, resolviendo la microangiopatía trombótica y preservando la función renal cuando se inician con prontitud.

La variante concreta del gen del complemento determina decisiones de manejo fundamentales. Las variantes de MCP (CD46), que codifican un regulador del complemento unido a la membrana de las células endoteliales, presentan el mejor pronóstico: aproximadamente el 80 % de los pacientes con variante en MCP recupera la función renal de forma espontánea, y la terapia con inhibidores del complemento puede suspenderse con frecuencia. En cambio, las variantes en CFH conllevan el mayor riesgo de recaída (~50-70 % tras la retirada del tratamiento) y el mayor riesgo de recurrencia tras el trasplante (~80 % sin eculizumab preventivo). Las variantes en CFI y C3 presentan perfiles de riesgo intermedios. Esta estratificación del riesgo específica por gen afecta directamente a la duración de la terapia con inhibidores del complemento y a la estrategia de manejo del trasplante.

El SHUa con variante en MCP (CD46) tiene una tasa de remisión espontánea de aproximadamente el 80 % y la terapia con inhibidores del complemento puede suspenderse con frecuencia. El SHUa con variante en CFH tiene una tasa de recaída de aproximadamente el 70 %, por lo que normalmente requiere tratamiento de por vida. El genotipo determina el plan de tratamiento.

Las 22 enfermedades que analizamos

Síndrome hemolítico urémico

Lesión renal aguda asociada a anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia.

Genes analizados

También conocida como

acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anaemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); hemolytic uremic syndrome; HUS

También se incluyen formas específicas

  • Síndrome hemolítico urémico atípico

    Autosómica dominante

    Microangiopatía trombótica genética y poco frecuente debida a una desregulación de la vía alternativa del complemento, caracterizada por la tríada de anemia hemolítica, trombocitopenia y disfunción renal aguda.

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía en los genes del complemento

    Autosómica dominante

    C3, CD46, CFB, CFI, THBD

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con deficiencia de DGKE

    DGKE

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía de la trombomodulina

    Autosómica dominante

    THBD

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía de C3

    Autosómica dominante

    C3

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía del factor B

    Autosómica dominante

    CFB

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía del factor I

    Autosómica dominante

    CFI

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía de MCP/CD46

    CD46

  • Síndrome hemolítico urémico hereditario

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Síndrome hemolítico urémico asociado a infecciones

  • Síndrome hemolítico urémico atípico tipo 8 con talla baja rizomélica

    Recesiva ligada al cromosoma X

  • Síndrome hemolítico urémico asociado a Streptococcus pneumoniae

  • Síndrome hemolítico urémico asociado a la toxina Shiga

    Microangiopatía trombótica poco frecuente caracterizada por anemia hemolítica mecánica, trombocitopenia y disfunción renal, generalmente asociada a una enteritis prodrómica causada por Shigella dysenteriae tipo 1 o E. coli.

Incluye 16 subtipos relacionados ↓
  • atypical hemolytic uremic syndrome with complement gene abnormality
  • atypical hemolytic-uremic syndrome
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with B factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with C3 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with DGKE deficiency
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with I factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with MCP/CD46 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with thrombomodulin anomaly
  • hemolytic uremic syndrome, atypical, 8, with rhizomelic short stature
  • hereditary hemolytic uremic syndrome
  • immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
  • infection-related hemolytic uremic syndrome
  • Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome
  • streptococcus pneumoniae-associated hemolytic uremic syndrome
MONDO:0001549Orphanet 544458MedGen 42403

Nefritis intersticial

Inflamación de los túbulos renales y de los tejidos de sostén del riñón.

Genes analizados

También conocida como

Tubulointerstitial nephritis

También se incluyen formas específicas

  • Nefritis intersticial cariomegálica

    Autosómica recesiva

    Cualquier nefritis intersticial cuya causa sea una mutación en el gen FAN1.

    FAN1

  • Nefropatía de los Balcanes

    Nefropatía tubulointersticial crónica que afecta a personas de ciertas zonas rurales a lo largo del río Danubio, en los Balcanes. Evoluciona a enfermedad renal terminal.

Incluye 2 subtipos relacionados ↓
  • Balkan nephropathy
  • karyomegalic interstitial nephritis
MONDO:0001085MedGen 11952

Glomerulopatía por C3 del complemento

Enfermedad renal, que incluye la glomerulonefritis por C3 y la enfermedad de depósitos densos, causada por una activación no controlada del sistema del complemento, que a menudo implica a CFH, CFHR5, C3 o CFI.

Qué cambia un diagnóstico

Conocerlo orienta el seguimiento renal y la valoración de un tratamiento dirigido al complemento.

Genes analizados

También conocida como

C3 glomerulopathy; C3G; non-Ig-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-Ig-mediated MPGN; non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-immunoglobulin-mediated MPGN

Incluye 3 subtipos relacionados ↓
  • C3 glomerulonephritis
  • complement factor H deficiency
  • dense deposit disease
MONDO:0018013Orphanet 329918MedGen 1672497

Glomerulonefritis membranoproliferativa

Patrón de lesión glomerular que puede ser hereditario, por ejemplo con variantes en DGKE o en genes del complemento, y que provoca proteínas y sangre en la orina y un daño renal progresivo.

Qué cambia un diagnóstico

Conocerlo orienta el seguimiento renal y la elección del tratamiento.

Genes analizados

También conocida como

membranoproliferative glomerulonephritis (disease)

MONDO:0002461MedGen 9033

Predisposición al síndrome hemolítico urémico atípico (CFH)

Autosómica dominante

Las variantes en CFH aumentan el riesgo de síndrome hemolítico urémico atípico, que a menudo se desencadena por una infección o por el embarazo, con penetrancia incompleta.

Qué cambia un diagnóstico

Conocerlo permite identificarlo y tratarlo rápidamente con inhibidores del complemento, y orienta la planificación de un eventual trasplante renal.

Genes analizados

También conocida como

AHUS1; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, type 1

También se incluyen formas específicas

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anticuerpos antifactor H

  • Síndrome hemolítico urémico atípico con anomalía del factor H

    Motivo de obsolescencia: fuera de alcance - MONDO:excludeHistoricalDisease. Término a considerar: -

Incluye 2 subtipos relacionados ↓
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
MONDO:0009335OMIM 235400MedGen 412743

Por qué secuenciar el genoma completo

La terapia con inhibidores del complemento cuesta más de 500.000 $ al año. El genotipo determina si esta terapia es necesaria de por vida (variantes en CFH) o si puede retirarse con seguridad (variantes en MCP), lo que afecta directamente tanto al manejo del paciente como a los costes sanitarios.

Las variantes en MCP permiten retirar el eculizumab; las variantes en CFH requieren tratamiento de por vida. Las consecuencias económicas y clínicas de esta distinción son enormes.

El eculizumab cuesta aproximadamente entre 500.000 y 700.000 $ al año. En los pacientes con SHUa y variante en MCP, la terapia con inhibidores del complemento puede suspenderse con frecuencia una vez resuelto el episodio agudo, ya que la desregulación del complemento se limita a la proteína CD46 unida a la membrana y no afecta al complemento circulante. En los pacientes con variante en CFH, la retirada de la terapia conlleva un riesgo de recaída del 50-70 % en los 12 meses siguientes, lo que puede causar daño renal irreversible. El genotipado mediante secuenciación del genoma completo proporciona la base de evidencia para la decisión de retirada, evitando tanto un tratamiento innecesario de por vida (MCP) como una retirada prematura peligrosa (CFH).

El trasplante renal en el SHUa tiene un riesgo de recurrencia de hasta el 80 % según el genotipo: las pruebas moleculares determinan la estrategia de trasplante

El SHUa por variantes en CFH recurre en aproximadamente el 80 % de los trasplantes de riñón que se realizan sin inhibición profiláctica del complemento, dado que el factor H anómalo circula a nivel sistémico. En estos casos se requiere un trasplante combinado de hígado y riñón o administrar eculizumab de forma profiláctica desde el momento del trasplante. Por el contrario, el SHUa por variantes en MCP casi nunca recurre tras el trasplante (puesto que el riñón del donante expresa un CD46 normal). Sin un estudio genotípico previo al trasplante, el equipo médico no puede planificar la estrategia adecuada de inhibición del complemento, lo que pone en riesgo la pérdida del injerto por una recurrencia evitable.

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