Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Gastrointestinal

Crohns sjukdom

Helgenomsekvensering visar hela bilden av den genetiska känsligheten för inflammatorisk tarmsjukdom och identifierar varianter i NOD2 och IL23R som kan förutsäga sjukdomens svårighetsgrad och behandlingssvar.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En kronisk inflammatorisk tarmsjukdom som kan drabba vilken del av matsmältningskanalen som helst. Den ger symtom som buksmärta, kraftig diarré, trötthet och viktminskning.

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), som omfattar Crohns sjukdom (CD) och ulcerös colit, kännetecknas av kronisk tarminflammation som leder till buksmärtor, diarré, blod i avföringen, viktnedgång och möjliga komplikationer såsom stenoser, fistlar och kolorektalcancer. Förekomsten av Crohns sjukdom är ungefär 1 på 1 000 i industrialiserade länder, med högre incidens hos yngre patienter (vanligaste debut 15–35 år). Det genetiska bidraget är betydande: heritabiliteten uppskattas till 50–80 %, och man har identifierat fler än 200 GWAS-loci associerade med IBD. Den första känslighetsgenen för Crohns sjukdom, NOD2/CARD15, identifierades 2001, en banbrytande upptäckt som öppnade fältet för förståelsen av nedsatt medfödd immunfunktion vid CD. NOD2 kodar för en intracellulär mönsterigenkänningsreceptor som detekterar bakteriellt muramyldipeptid (MDP) och utlöser NF-κB-signalering och inflammatoriskt svar. Tre vanliga NOD2-varianter (R702W, G908R, 1007fs) står för ungefär 15–20 % av den populationsattributabla risken hos patienter med CD av europeisk härkomst.

Homozygota eller compound-heterozygota NOD2-varianter innebär ungefär 20–40 gånger ökad risk för Crohns sjukdom jämfört med icke-bärare. NOD2-varianter med nedsatt funktion försämrar detekteringen av MDP och minskar det inflammatoriska svaret mot bakterier, vilket paradoxalt nog ökar sjukdomsrisken genom bristande kontroll av bakterier och dysbiotisk expansion av patogen flora. Denna kontraintuitiva mekanism (varför skulle ett minskat immunsvar orsaka inflammation?) förstås nu i samband med dysbios och barriärdysfunktion. IL23R kodar för interleukin-23-receptorn, som är involverad i differentieringen av Th17-linjen. Den skyddande varianten rs11209026 (R381Q) minskar faktiskt Th17-polarisationen, vilket tyder på att överaktivering av IL-23/Th17-axeln driver IBD. Denna upptäckt ledde direkt till terapeutisk utveckling: hämmare av IL-23-vägen (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) är nu godkända för CD och UC och ger tydliga kliniska svar hos vissa patientgrupper.

NOD2-genotypning ger prognostisk information om sjukdomsförloppet: homozygota NOD2-bärare utvecklar vanligtvis sjukdom tidigare, med mer omfattande engagemang av tjocktarmen och högre frekvens av komplikationer såsom stenoser och fistlar. Bärare av den skyddande IL23R-varianten har större chans att svara på IL-23-hämmare, vilket tyder på att framtida farmakogenomisk prediktion kan vägleda valet av behandling. Den genetiska förståelsen av IBD har i huvudsak drivit läkemedelsutveckling snarare än förändrat den enskilda patientens vård; den banbrytande upptäckten att IL23R-varianter är skyddande ledde direkt till ustekinumab, risankizumab och guselkumab, nu godkända behandlingar som gynnar den bredare IBD-populationen. Den genetiska förståelsen av IBD förskjuter den kliniska synen från att främst betrakta sjukdomen som en gastrointestinal sjukdom till att erkänna dess djupa immunologiska grund.

Tillståndet vi analyserar

Crohns sjukdom

En tarmsjukdom som kännetecknas av kronisk inflammation i alla lager av tarmväggen, icke-kaseösa granulom i tarmväggen och i regionala lymfkörtlar samt transmural fibros. Crohns sjukdom drabbar oftast terminala ileum. Tjocktarmen är det näst vanligaste området som påverkas.

Vad en diagnos förändrar

TNF-α-hämmare (biologiska läkemedel), IL-23-hämmare, immunosuppressiva läkemedel, mesalazin, kostförändringar, kirurgi (resektion vid komplikationer)

Även känd som

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Inkluderar 11 relaterade undertyper ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Varför helgenomsekvensering

Genetisk testning är inte standard vid diagnos av IBD. WGS omfattar dock alla över 200 loci som är relevanta för en heltäckande genetisk riskprofil och för uppskattning av sjukdomsförloppet.

IBD involverar 200+ genetiska loci, var och en med liten individuell effekt

Det genetiska bidraget till IBD fördelas över fler än 200 GWAS-loci, vart och ett med små individuella effektstorlekar. Standardiserade genetiska paneler testar inte för denna polygena arkitektur. NOD2-genotypning utförs ibland för prognostisk bedömning men ingår inte rutinmässigt i diagnostiken av IBD, som bygger på endoskopi, histologi och radiologi. Genetisk testning ersätter inte den kliniska diagnosen. Helgenomsekvensering (WGS) ger dock den omfattande GWAS-variantdata som krävs för framtida beräkning av polygena riskpoäng, vilket möjliggör en individanpassad bedömning av genetisk risk som på sikt kan vägleda behandlingsintensitet, förutsäga sjukdomens svårighetsgrad och ligga till grund för screening av familjemedlemmar.

NOD2-varianter förutsäger sjukdomsförlopp och behandlingsmöjligheter

NOD2-genotypning identifierar patienter med hög risk för tidig debut av omfattande sjukdom med komplikationer. Dessa patienter har nytta av mer intensiv initial behandling och tätare uppföljning för bildning av stenoser och fistlar. Genetiska varianter i IL23R identifierar patienter som sannolikt svarar på IL-23-hämmare; ustekinumab, risankizumab och guselkumab är nu godkända för CD och ger tydliga svar hos genetiskt känsliga undergrupper. En omfattande genetisk bedömning genom WGS utgör en utgångspunkt för framtida klinisk nytta: när polygena riskmodeller mognar och blir kliniskt validerade kan patienter som har genetiska data sparade dra nytta av nya behandlingsrekommendationer baserade på deras individuella genetiska profil.

Andra gastrointestinal conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium