Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Mave-tarm

Morbus Crohn

Helgenomsekventering afdækker det fulde billede af den genetiske modtagelighed for inflammatorisk tarmsygdom og identificerer NOD2- og IL23R-varianter, der forudsiger sygdommens sværhedsgrad og respons på behandling.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der kan ramme alle dele af fordøjelseskanalen og give symptomer som mavesmerter, svær diarré, træthed og vægttab.

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa, kendetegnes ved kronisk tarmbetændelse, der fører til mavesmerter, diarré, blod i afføringen, vægttab og mulige komplikationer såsom strikturer, fistler og tyktarmskræft. Crohns sygdom forekommer med ca. 1 ud af 1.000 i udviklede lande, og den rammer oftere yngre personer (debut typisk i alderen 15-35 år). Den genetiske baggrund er betydelig: arvelighed anslås til 50-80 %, og man har identificeret mere end 200 GWAS-loci forbundet med IBD. Det første gen, der blev identificeret for modtagelighed for Crohns sygdom, var NOD2/CARD15 i 2001, en skelsættende opdagelse, som åbnede feltet for forståelsen af en forstyrret medfødt immunfunktion ved CD. NOD2 koder for en intracellulær receptor for mønstergenkendelse, der registrerer bakteriel muramyldipeptid (MDP) og udløser NF-κB-signalering og inflammatorisk respons. Tre almindelige NOD2-varianter (R702W, G908R, 1007fs) forklarer ca. 15-20 % af den populationsattributable risiko hos patienter med CD af europæisk herkomst.

Homozygote eller sammensatte heterozygote NOD2-varianter medfører ca. 20-40 gange øget risiko for Crohns sygdom sammenlignet med ikke-bærere. NOD2-varianter med tab af funktion svækker sansningen af MDP og reducerer den inflammatoriske respons over for bakterier, og det øger paradoksalt nok sygdomsrisikoen, fordi bakterierne ikke bliver tilstrækkeligt indesluttet, og patogen flora får lov til at brede sig (dysbiose). Denne kontraintuitive mekanisme (hvorfor skulle en reduceret immunrespons forårsage betændelse?) forstås nu i lyset af dysbiose og svigtende tarmbarriere. IL23R koder for interleukin-23-receptoren, som er involveret i differentieringen af Th17-linjen; den beskyttende variant rs11209026 (R381Q) reducerer faktisk Th17-polarisering, hvilket tyder på, at en overaktivering af IL-23/Th17-aksen driver IBD. Denne opdagelse førte direkte til udvikling af behandling: IL-23-hæmmere (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nu godkendt til CD og colitis ulcerosa og giver markante kliniske responser hos undergrupper af patienter.

NOD2-genotypning giver prognostisk indsigt i sygdomsforløbet: homozygote NOD2-bærere udvikler typisk sygdom i en tidligere alder, med mere udbredt involvering af tyktarmen og hyppigere komplikationer såsom strikturer og fistler. Bærere af den beskyttende IL23R-variant har større sandsynlighed for at respondere godt på IL-23-hæmmere, hvilket tyder på, at fremtidig farmakogenomisk forudsigelse kan vejlede valget af behandling. Den genetiske forståelse af IBD har primært drevet lægemiddeludviklingen frem for at ændre behandlingen af den enkelte patient; opdagelsen af, at IL23R-varianter er beskyttende, førte direkte til ustekinumab, risankizumab og guselkumab, nu godkendte lægemidler, som gavner den bredere IBD-population. Forståelsen af den genetiske baggrund for IBD flytter det kliniske perspektiv fra at se sygdommen primært som en mave-tarmlidelse til at anerkende de dybe immunologiske årsager bag den.

Den tilstand, vi analyserer

Morbus Crohn

En mave-tarmlidelse karakteriseret ved kronisk inflammation, som omfatter alle lag af tarmvæggen, ikke-kaseificerende granulomer i tarmvæggen og de regionale lymfeknuder samt transmural fibrose. Morbus Crohn rammer hyppigst den terminale ileum; colon er det næsthyppigste sted for sygdomsangreb.

Hvad en diagnose ændrer

TNF-α-hæmmere (biologiske lægemidler), IL-23-hæmmere, immunsuppressiva, mesalazin, kostændringer, kirurgi (resektion ved komplikationer)

Også kendt som

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Omfatter 11 beslægtede undertyper ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Hvorfor helgenomsekventering

Genetisk test er ikke standard ved diagnosticering af IBD. WGS dækker dog alle over 200 loci, der er relevante for en omfattende genetisk risikoprofil og for vurdering af sygdomsforløbet.

IBD involverer over 200 genetiske loci, som hver har en lille individuel effekt

Den genetiske påvirkning ved IBD fordeler sig over mere end 200 GWAS-loci, hvert med små individuelle effekter. Standardpaneler for genetiske undersøgelser tester ikke for denne polygene opbygning. NOD2-genotypning udføres nogle gange til prognostisk vurdering, men den er ikke rutine i diagnosticeringen af IBD, som baseres på endoskopi, histologi og radiologi. Genetisk test erstatter ikke den kliniske diagnose. Helgenomsekventering giver dog de omfattende GWAS-variantdata, der er nødvendige for fremtidige beregninger af polygene risikoscorer, og dermed mulighed for en individualiseret genetisk risikovurdering, som på sigt kan vejlede behandlingens intensitet, forudsige sygdommens sværhedsgrad og understøtte screening af familiemedlemmer.

NOD2-varianter forudsiger sygdomsforløb og behandlingsmuligheder

NOD2-genotypning kan identificere patienter med høj risiko for tidlig debut, udbredt sygdom og komplikationer. Disse patienter kan have gavn af en mere intensiv behandling fra start og tættere opfølgning for udvikling af strikturer og fistler. IL23R-genetiske varianter kan identificere patienter, der sandsynligvis vil respondere på IL-23-hæmmere; ustekinumab, risankizumab og guselkumab er nu godkendt til CD og giver markante responser i genetisk disponerede undergrupper. En omfattende genetisk vurdering via helgenomsekventering (WGS) danner et udgangspunkt for fremtidig klinisk nytte: efterhånden som polygene risikomodeller modnes og kliniskt valideres, kan patienter med genetiske data registreret få gavn af nye behandlingsanbefalinger baseret på deres individuelle genetiske profil.

Andre mave-tarm conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium