Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Gastrointestinal

Boala Crohn

Secvențierea genomului întreg dezvăluie întregul profil al predispoziției genetice la boala inflamatorie intestinală, identificând variante ale genelor NOD2 și IL23R care prezic severitatea bolii și răspunsul la tratament.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O boală inflamatorie cronică a intestinului, care poate afecta orice porțiune a tractului digestiv și provoacă simptome precum dureri abdominale, diaree severă, oboseală și scădere în greutate.

Boala inflamatorie intestinală (BII), inclusiv boala Crohn (BC) și colita ulcerativă, se caracterizează prin inflamație intestinală cronică, care duce la dureri abdominale, diaree, sânge în scaun, pierdere în greutate și complicații potențiale, inclusiv stenoze, fistule și cancer colorectal. Prevalența bolii Crohn este de aproximativ 1 la 1.000 de persoane în țările dezvoltate, cu incidență mai mare la pacienții tineri (debutul de vârf între 15 și 35 de ani). Contribuția genetică este substanțială: ereditabilitatea este estimată la 50–80%, iar cercetările au identificat peste 200 de loci GWAS asociați cu BII. Primul geol de susceptibilitate pentru boala Crohn identificat a fost NOD2/CARD15, în 2001, o descoperire importantă care a deschis domeniul către înțelegerea disfuncției imunității innate în BC. NOD2 codifică un receptor intracelular de recunoaștere a tiparelor, care detectează dipeptida muramilică (MDP) bacteriană și declanșează semnalizarea NF-κB și răspunsul inflamator. Trei variante comune NOD2 (R702W, G908R, 1007fs) explică aproximativ 15–20% din riscul populațional atribuibil la pacienții cu BC de ascendență europeană.

Variantele NOD2 homozigote sau heterozigote compuse conferă un risc de boală Crohn de aproximativ 20–40 de ori mai mare comparativ cu persoanele fără aceste variante. Variantele NOD2 cu pierdere de funcție afectează detectarea MDP și reduc răspunsurile inflamatorii la bacterii, crescând paradoxal riscul de boală prin eșecul izolării adecvate a bacteriilor și extinderea disbiotică a florei patogene. Acest mecanism contraintuitiv (de ce ar cauza inflamația o reducere a răspunsului imunitar?) este acum înțeles în contextul disbiozei și al disfuncției barierei intestinale. IL23R codifică receptorul interleukinei-23, implicat în diferențierea liniei Th17; varianta protectoare rs11209026 (R381Q) reduce de fapt polarizarea Th17, sugerând că hiperactivarea axei IL-23/Th17 contribuie la BII. Această descoperire a dus direct la dezvoltarea terapeutică: inhibitorii căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sunt acum aprobați pentru boala Crohn și colita ulcerativă, producând răspunsuri clinice remarcabile la subgrupuri de pacienți.

Genotiparea NOD2 oferă informații prognostice privind evoluția bolii: purtătorii homozigoți ai variantelor NOD2 dezvoltă, de regulă, boală cu debut mai timpuriu, afectare colonică mai extinsă și rate mai mari de complicații, inclusiv stenoze și fistule. Purtătorii variantei protectoare IL23R tind să răspundă mai bine la inhibitorii IL-23, ceea ce sugerează că predicția farmacogenomică viitoare ar putea ghida alegerea tratamentului. Înțelegerea genetică a BII a determinat în principal dezvoltarea de medicamente, mai degrabă decât modificarea managementului individual al pacientului; descoperirea importantă că variantele IL23R sunt protectoare a dus direct la ustekinumab, risankizumab și guselkumab, terapii aprobate acum, care beneficiază populația mai largă cu BII. Înțelegerea bazei genetice a BII schimbă perspectiva clinică, de la considerarea acesteia drept o tulburare predominant gastrointestinală la recunoașterea fundamentelor sale imunologice profunde.

Afecțiunea pe care o analizăm

Tulburare gastrointestinală caracterizată prin inflamație cronică ce cuprinde toate straturile peretelui intestinal, granuloame necazeificante care afectează peretele intestinal și ganglionii limfatici regionali și fibroză transmurală. Boala Crohn afectează cel mai frecvent ileonul terminal; colonul este al doilea cel mai frecvent loc afectat.

Ce schimbă un diagnostic

Inhibitori ai TNF-α (medicamente biologice), inhibitori ai IL-23, imunosupresoare, mesalazină, modificări ale dietei, intervenție chirurgicală (rezecție pentru complicații)

Denumită și

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Include 11 subtipuri înrudite ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

De ce secvențierea întregului genom

Testarea genetică nu este o metodă standard pentru diagnosticarea bolii inflamatorii intestinale; totuși, secvențierea genomului întreg (WGS) acoperă toate cele peste 200 de loci relevanți pentru un profil genetic de risc cuprinzător și pentru estimarea evoluției bolii.

BII implică peste 200 de loci genetici, fiecare cu efect individual mic

Contribuția genetică la BII este distribuită pe peste 200 de loci GWAS, fiecare cu efecte individuale mici. Panourile genetice standard nu testează această arhitectură poligenică. Genotiparea NOD2 se efectuează uneori pentru evaluarea prognostică, dar nu este de rutină în diagnosticul BII, care se bazează pe endoscopie, histologie și radiografie. Testarea genetică nu înlocuiește diagnosticul clinic. Totuși, secvențierea genomului întreg oferă datele cuprinzătoare despre variantele GWAS necesare pentru calcularea viitoare a scorului de risc poligenic, permițând o evaluare individualizată a riscului genetic, care ar putea, în cele din urmă, să ghideze intensitatea tratamentului, să prezică severitatea bolii și să orienteze screeningul familial.

Variantele NOD2 prezic evoluția bolii și oportunitatea terapeutică

Genotiparea NOD2 identifică pacienții cu risc crescut, la care este probabilă apariția unei boli cu debut timpuriu, extinse și cu complicații. Acești pacienți beneficiază de un tratament inițial mai agresiv și de o supraveghere mai atentă pentru formarea stenozelor și a fistulelor. Variantele genetice IL23R identifică pacienții care probabil vor răspunde la inhibitorii IL-23; ustekinumab, risankizumab și guselkumab sunt acum aprobați pentru boala Crohn și produc răspunsuri remarcabile la subgrupurile cu susceptibilitate genetică. O evaluare genetică cuprinzătoare prin WGS stabilește un punct de referință pentru utilitatea clinică viitoare: pe măsură ce modelele de risc poligenic se maturizează și sunt validate clinic, pacienții cu date genetice disponibile pot beneficia de noi recomandări terapeutice, bazate pe profilul lor genetic individual.

Alte conditions de gastrointestinal

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium