Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hingamisteed

Tsüstiline fibroos

Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab kõik teadaolevad CFTR-variandid, võimaldades kandjaskriiningut, reproduktiivse planeerimise tegemist ning täppisravi CFTR-modulaatoritega.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

See on aruanne, mis uurib tsüstilise fibroosi geneetilisi põhjuseid patsiendi proovis. Aruanne esitab ravimite seoseid ja haigust moduleerivaid variante.

Cistinen fibroos (CF) on autosomaalselt retsessiivne mitmesüsteemne haigus, mis mõjutab kopse, kõhunääret, maksa, sugutrakti ja higinäärmeid. Esinemissagedus on eurooplastel ligikaudu 1 : 2.500–3.500; kandjaid on eurooplaste hulgas ligikaudu 1 : 25. Haigust põhjustavad CFTR-geeni kahe alleeli patogeensed variandid. CFTR-geen kodeerib tsüstilise fibroosi transmembraanset juhtivuse regulaatorit, kloriidikanalit, mis on oluline vedeliku ja elektrolüütide õigeks tasakaaluks epiteelkudedes. Teadaolevaid CFTR-variante on üle 2.000. F508del (fenüülalaniini deletsioon positsioonil 508) on ületamatult kõige levinum; see moodustab ligikaudu 70% CF-alleelidest maailmas ja esineb ligikaudu 90% CF-patsientidest (kas heterosügootselt või homosügootselt). Kliiniliselt avaldub CF progresseeruva kopsuhaigusena (korduvad infektsioonid, bronhiektaasia), kõhunäärme puudulikkusena (malabsorptsioon, diabeet) ja soolakaotusena. Mediaanne eluiga on 1980. aastatel olnud imikueas, kuid tänapäeval ulatub see ligikaudu 50 aastani, peamiselt tänu agressiivsele kopsuravile ja üha enam CFTR-modulaatorravile, mis on muutnud CF-i surmavast lapseeas haigusest kontrollitavaks krooniliseks seisundiks.

CFTR kodeerib 1.480 aminohappest koosnevat cAMP-st reguleeritavat kloriidikanalit, mis asub epiteelirakkude apikaalmembraanides. Variandid liigitatakse mehhanismi järgi: I klass (nonsenss-, nihkemutatsioonid, kanoonilised splaissimiskohad) ei anna valku; II klass (töötlemishäired, sh F508del) põhjustab valgu valesti voltumist ja ER-i lagunemist; III klass (kanali avanemise häire) takistab kanali avanemist; IV klass (vähenenud juhtivus) võimaldab osalist kloriidivoolu; V klass (vähenenud kogus) annab madala tasemega funktsionaalset valku. F508del on II klassi variant, mis põhjustab valgu valesti voltumist ja enneaegset lagunemist. CFTR-valk on kloriidi sekretsiooniks absoluutselt oluline; funktsiooni kadumine viib hingamisteede ja juhade dehüdreerunud, viskoossete sekretsioonideni, mis põhjustavad obstruktsiooni, infektsiooni ja põletikku. Praegu on heaks kiidetud kolm CFTR-modulaatorravimit, mis on tulemusi oluliselt parandanud: ivakaftor aktiveerib avanemishäiretega mutatsioone; lumakaftor/ivakaftor parandab F508del-i valesti voltumist; eleksakaftor/tesakaftor/ivakaftor laieneb ligikaudu 90% CF-patsientidele.

CFTR-genotüüpimine on CF-i diagnoosimisel kriitilise tähtsusega ja üha enam ka ravi valikul. Ivakaftor (Kalydeco) aktiveerib teatud avanemishäiretega mutatsioone (G551D, G1244E ja teised) ning on kasulik ligikaudu 4–6% CF-patsientidest. Lumakaftor/ivakaftor (Orkambi) on suunatud F508del-homosügootsetele patsientidele (ligikaudu 15% CF-patsientidest), andes ligikaudu 6-punktilise FEV1 paranemise. Eleksakaftor/tesakaftor/ivakaftor (Trikafta), mis on heaks kiidetud CF-patsientidele, kellel on vähemalt üks F508del-koopia, laiendab ravi võimalikkuse ligikaudu 90% CF-patsientidele; Trikafta annab ligikaudu 10-punktilise FEV1 paranemise ja on CF-i ravi oluliselt muutnud; heakskiitmisest saadik on suremus näib vähenevat. CFTR-genotüüp määrab otseselt, millist modulaatorit patsient saab kasutada, mistõttu on geneetiline testimine ravisuuniste jaoks hädavajalik ja võimaldab isikupärastatud ravi valikut.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

Tsüstiline fibroos (CF) on geneetiline haigus, mida iseloomustab kõrge soolasisaldusega higi ja ebanormaalse viskoossusega lima eritumine.

Mida diagnoos muudab

CFTR-modulaatorravi (ivakaftor, lumakaftor, elekaftor, tesakaftor), hingamisteede puhastamine, pankrease ensüümasendusravi, antibiootikumravi, toitumisalane juhtimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Hõlmab 1 seotud alatüüpi ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Miks terve genoomi sekveneerimine

Tavalised CF-paneelid testivad 23–32 levinud varianti. Need jätavad vahele harvaesinevad mutatsioonid ning nende tundlikkus on mitteeuroopa päritoluga populatsioonides madal.

Standardpaneelid jätavad vahele harvaesinevad CFTR-variandid ning on puudulikud päritolu osas

Tavalised CF-kandluse sõeluuringu paneelid testivad 23–32 levinud varianti (näiteks ACMG-23 laiendatud paneel). See strateegia tuvastab eurooplastest ligikaudu 88% kandjatest, kuid hispaanlastest vaid ligikaudu 64%, afroameeriklastest ligikaudu 49% ja aasialastest ligikaudu 30%, mis on suur tervisevõrdsuse lünk. Laiendatud paneelid, mis hõlmavad üle 100 variandi, parandavad tuvastamist, kuid jätavad siiski vahele harvaesinevad variandid. Praegused standardpaneelid ei hinda modifitseerivaid geene (nagu TGFB1, MBL2), mis mõjutavad haiguse raskust. Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab kõik CFTR-variandid, sealhulgas uudsed, andes kõigi populatsioonide jaoks lõpliku kandluse hinnangu ning võimaldades põhjaliku geneetilise riski hindamise.

CFTR-genotüüp määrab juurdepääsu eluaegse muutusega toovale modulaatorravile

Praegu on heaks kiidetud kolm CFTR-modulaatorravimit: ivakaftor teatud avanemishäiretega mutatsioonidele (G551D, G1244E jt), lumakaftor/ivakaftor F508del-homosügootidele ning eleksakaftor/tesakaftor/ivakaftor patsientidele, kellel on vähemalt üks F508del-koopia. Trikafta on heaks kiidetud ligikaudu 90% CF-patsientidele ning pärast heakskiitmist on suremus vähenenud; see annab ligikaudu 10-punktilise FEV1 paranemise. CFTR-genotüüp määrab otseselt, millist modulaatorit patsient saab kasutada. Kui genotüüp on dokumenteeritud haigusloos ja edastatud patsiendile, võimaldab see teadlikku arutelu ravivõimaluste, ravieelduste ja prognoosi üle, väldib hilinenud diagnoosi ning võimaldab varajast sekkumist, mis aitab säilitada kopsufunktsiooni ja oluliselt parandada tulemusi.

Muud hingamisteed conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test