Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Andningsorgan

Cystisk fibros

Helgenomsekvensering identifierar alla kända CFTR-varianter, vilket möjliggör bärarscreening, familjeplanering och tillgång till precisionsbehandling med CFTR-modulerande läkemedel.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

Detta är en rapport som undersöker de genetiska orsakerna till cystisk fibros i ett patientprov. Rapporten visar läkemedelssamband och sjukdomsmodifierande varianter.

Cystisk fibros (CF) är en autosomalt recessiv systemsjukdom som påverkar lungor, bukspottkörtel, lever, könsorgan och svettkörtlar. Förekomsten är ungefär 1 på 2.500–3.500 i populationer av europeiskt ursprung; bärarfrekvensen är ungefär 1 på 25 bland personer av europeiskt ursprung. Sjukdomen orsakas av bialleliska patogena varianter i CFTR, som kodar för cystisk fibros-transmembran-konduktansregulator, en kloridkanal som är avgörande för en korrekt vätske- och elektrolytbalans i epitelvävnader. Mer än 2.000 CFTR-varianter har identifierats. F508del (deletion av fenylalanin 508) är den klart vanligaste och står för ungefär 70 % av CF-alleler världen över och förekommer hos ungefär 90 % av CF-patienterna (antingen heterozygot eller homozygot). Kliniskt yttrar sig CF som progressiv lungsjukdom (återkommande infektioner, bronkiektasi), bukspottkörtelinsufficiens (malabsorption, diabetes) och saltförlust. Medellivslängden har ökat från spädbarnsåldern på 1980-talet till ungefär 50 år idag, främst tack vare intensiv lungvård och allt mer genom behandling med CFTR-modulatorer, som har förvandlat CF från en dödlig barnsjukdom till en hanterbar kronisk sjukdom.

CFTR kodar för en cAMP-reglerad kloridkanal på 1.480 aminosyror som sitter i epitelcellernas apikala membran. Varianter klassificeras efter mekanism: Klass I (nonsens, frameshift, kanoniska splitsningsställen) ger ingen protein; Klass II (processeringsdefekter, inklusive F508del) orsakar felveckning och nedbrytning i endoplasmatiska retiklet; Klass III (defekt kanalgating) försämrar kanalens öppning; Klass IV (minskad konduktans) tillåter delvis kloridflöde; Klass V (minskad mängd) ger låga nivåer av funktionellt protein. F508del är en Klass II-variant som orsakar felveckning och för tidig nedbrytning. CFTR-proteinet är absolut avgörande för kloridsekretion; bortfall av funktion leder till uttorkade, trögflytande sekret i luftvägar och gångar, vilket orsakar obstruktion, infektion och inflammation. Tre CFTR-modulatorläkemedel är nu godkända och har förändrat behandlingsresultaten: ivakaftor aktiverar gatingvarianter; lumakaftor/ivakaftor korrigerar felveckningen av F508del; elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor omfattar ungefär 90 % av CF-patienterna.

CFTR-genotypning är avgörande för diagnos av CF och allt oftare för val av behandling. Ivakaftor (Kalydeco) aktiverar specifika gatingvarianter (G551D, G1244E och andra) och gynnar ungefär 4 till 6 % av CF-patienterna. Lumakaftor/ivakaftor (Orkambi) riktar sig mot patienter som är homozygota för F508del (ungefär 15 % av CF-patienterna) och ger en förbättring av FEV1 med ungefär 6 procentenheter. Elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor (Trikafta), godkänt för CF-patienter med minst en kopia av F508del, utvidgar behandlingsmöjligheterna till ungefär 90 % av CF-patienterna; Trikafta ger en förbättring av FEV1 med ungefär 10 procentenheter och har dramatiskt förändrat situationen för CF; dödligheten verkar ha minskat sedan godkännandet. CFTR-genotypen avgör direkt vilken eller vilka modulatorer en patient kan få, vilket gör genetisk testning nödvändig för behandlingsvägledning och möjliggör individanpassat behandlingsval.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

Cystisk fibros (CF) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av svett med högt saltinnehåll och slemsekret med onormal viskositet.

Vad en diagnos förändrar

CFTR-modulerande läkemedel (ivakaftor, lumakaftor, elexakaftor, tezakaftor), luftvägsrensning, enzymersättning i bukspottkörteln, antibiotikabehandling, näringsbehandling

Analyserade gener

Även känd som

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Inkluderar 1 relaterad undertyp ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för CF testar 23–32 vanliga varianter. De missar sällsynta mutationer och har dålig känslighet hos populationer med icke-europeisk härkomst.

Standardpaneler missar sällsynta CFTR-varianter och har luckor för olika härkomster

Standardpaneler för CF-bärarscreening testar 23–32 vanliga varianter (till exempel det utökade ACMG-23-panelen). Denna strategi fångar ungefär 88 % av bärarna bland personer av europeiskt ursprung, men endast ungefär 64 % bland latinamerikanska, ungefär 49 % bland afroamerikanska och ungefär 30 % bland asiatiska populationer, vilket är en stor jämlikhetsklyfta inom hälsovården. Utökade paneler med över 100 varianter förbättrar upptäckten men missar fortfarande sällsynta varianter. Nuvarande standardpaneler undersöker inte modifierande gener (såsom TGFB1 och MBL2) som påverkar sjukdomens svårighetsgrad. Helgenomsekvensering fångar alla CFTR-varianter, inklusive nya, och ger en definitiv bedömning av bärarstatus för alla populationer samt möjliggör en heltäckande utvärdering av genetisk risk.

CFTR-genotypen avgör tillgången till livsförändrande behandling med modulerande läkemedel

Tre CFTR-modulatorläkemedel är nu godkända: ivakaftor för specifika gatingvarianter (G551D, G1244E m.fl.), lumakaftor/ivakaftor för patienter som är homozygota för F508del och elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor för patienter med minst en kopia av F508del. Trikafta är godkänt för ungefär 90 % av CF-patienterna och har minskat dödligheten sedan godkännandet, med en förbättring av FEV1 på ungefär 10 procentenheter. CFTR-genotypen avgör direkt vilken modulator en patient kan få. När genotypen dokumenteras i journalen och kommuniceras till patienten möjliggörs ett informerat samtal om behandlingsalternativ, förväntningar på behandlingen och prognos. Det kan förhindra fördröjd diagnos och möjliggöra tidig intervention, vilket kan bevara lungfunktionen och kraftigt förbättra utfallet.

Andra andningsorgan conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test