Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hingamisteed

Alfa-1-antitrüpsiini puudulikkus

Kogu genoomi sekveneerimine loeb SERPINA1 geeni täielikult, tuvastades kõik Pi-alleelid, sealhulgas harvaesinevad liitheterosügootsed kombinatsioonid, et määrata täielik genotüüp ja prognoosida kopsu- ja maksahaiguse riski.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik haigus, mis on põhjustatud SERPINA1 geeni variantidest. See vähendab kopse kaitsva valgu taset ja võib viia varajase emfüseemini (eriti suitsetajatel) ning maksahaiguseni nii lastel kui ka täiskasvanutel.

Alfa-1-antitrüpsiini puudulikkus (AATD) on autosomaalselt kodominantne häire, mida põhjustavad SERPINA1 geeni patogeensed variandid. See geen kodeerib alfa-1-antitrüpsiini (AAT), seriinproteaasi inhibiitorit, mida toodetakse peamiselt maksarakkudes ja mis kaitseb kopsukudet neutrofiilse elastaasi vahendatud lagunemise eest. AATD-d esineb hinnanguliselt 1 inimesel 2500-st Euroopa päritoluga inimesest ning maailmas on seda ligikaudu 3,4 miljonil inimesel, mistõttu on see üks levinumaid tõsiseid monogeenseid häireid. Siiski on see pidevalt ja väga suures ulatuses diagnoosimata. Esimestest hingamisteede sümptomitest diagnoosini möödub mediaanina 7–8 aastat, mille jooksul kogunevad kopsudes pöördumatud kahjustused.

SERPINA1 alleele tähistatakse Pi (proteaasi inhibiitor) nomenklatuuri järgi. Normaalne allel on Pi*M. Kliiniliselt kõige olulisemad variandid on Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) ja Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ homosügoodid (kõige raskemini mõjutatud genotüüp) on AAT-i seerumitase ligikaudu 15% normaalsest, mis on tingitud nii vähenenud sekretsioonist kui ka vales konformatsioonis Z-valgu polümerisatsioonist maksas. Pi*SZ liitheterosügoodidel on AAT-i tase ligikaudu 40% normaalsest ning neil on kõrgenenud, kuid madalam kopshaiguse risk. Polümeriseeruv Z-valk kogunPi*ZZ-indiviidide maksarakkudes, põhjustades teatud osal neist progresseeruvat maksahaigust (tsirroos, hepatotsellulaarne kartsinoom) eraldiseisva toksilise funktsiooni omandamise mehhanismi kaudu, mis ei sõltu kopsuhaiguse rajast.

Intravenoosne alfa-1-proteinaasi inhibiitoriga (Prolastin, Zemaira, Aralast) tehtav asendusravi aeglustab emfüseemi progresseerumist Pi*ZZ-patsientidel, kellel on juba tekkinud õhuvoolu obstruktsioon. See on ainus haigusspetsiifiline heakskiidetud ravi. Ellujäämisele avaldab ravi kõige suuremat mõju siis, kui see alustatakse enne olulise kopsukoe hävimist. Suitsetamine kiirendab AATD-ga seotud kopshaigust märkimisväärselt: Pi*ZZ suitsetajad kaotavad kopsufunktsiooni 3–4 korda kiiremini kui AATD-ga mittesuitsetajad. Varajane diagnoos võimaldab nõustada suitsetamisest loobumisel enne pöördumatut kahjustust, vältida ametialast tolmu- ja aurukokkupuudet ning alustada asendusravi haiguse optimaalses staadiumis.

Kirjeldatud on rohkem kui 120 SERPINA1 varianti. Harvaesinevad alleelid (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) põhjustavad mitmesuguseid AAT-i puudulikkuse fenotüüpe, alates mõõdukast puudulikkusest kuni erituva valgu täieliku puudumiseni.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

SERPINA1-ga seotud häire, mis vähendab ringlevat alfa-1-antitrüpsiini taset ja soodustab emfüseemi ning maksahaigust.

Mida diagnoos muudab

Alfa-1-proteinaasi inhibiitori intravenoosne asendusravi (Pi*ZZ koos õhuvoolu obstruktsiooniga); suitsetamisest loobumine; kopsutoksiliste kokkupuudete vältimine; maksatransplantatsioon lõppstaadiumis maksahaiguse korral; geeniteraapia kliinilistes uuringutes

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardne AATD-testimine kontrollib Z- ja S-alleele eraldi. Täielik SERPINA1 genotüpiseerimine nõuab kogu alleelse struktuuri selgitamist, sealhulgas harvaesinevate alleelide tuvastamist, mis määravad, kas patsiendil on AATD või kas ta on lihtsalt kandja ühe puudulikkust põhjustava alleeli suhtes.

Pi*SZ liitheterosügoote jäetakse sageli tuvastamata binaarsete Z/S testide puhul

Kohapealsed ja standardsed laboratoorsed AATD sõeluuringu testid on optimeeritud Z-alleeli (Pi*Z) tuvastamiseks ning need annavad tulemuseks genotüübid Pi*MZ või Pi*ZZ. Liitheterosügootne Pi*SZ, mis kannab olulist kopshaiguse riski ja esineb ligikaudu 1 inimesel 625-st Euroopa päritoluga inimesel, nõuab nii Z- kui ka S-alleeli samaaegset iseloomustamist. Piiratud paneelides kaasamata harvaesinevad SERPINA1 variandid põhjustavad patsientidel AAT-i taseme, mis vastab Pi*MZ või Pi*ZZ omale, kuigi ainult Z-alleeli sõeluuringul on tulemus „normaalne”. Täielik SERPINA1 genotüpiseerimine terve genoomi sekveneerimise abil tuvastab kõik alleelid samaaegselt, sealhulgas harvaesinevad liitheterosügootsed kombinatsioonid, mis binaarsel testimisel tunduvad normaalsed.

Pi*MZ ja Pi*ZZ eristamine määrab asendusravi sobivuse

NICE, ERS ja ATS juhised soovitavad AAT-i asendusravi Pi*ZZ- ja Pi*null-patsientidele, kellel on juba tekkinud obstruktiivne kopshaigus, mitte Pi*MZ kandjatele. Selle genotüübilise erinevuse kliinilised ja rahalised tagajärjed on olulised: asendusravi maksab ligikaudu 50 000–100 000 dollarit aastas. Täpne genotüpiseerimine eristab patsiente, kes vastavad asendusravi kriteeriumidele, kandjatest, kes vajavad ainult jälgimist ja riskitegurite nõustamist. Ilma täieliku SERPINA1 genotüpiseerimiseta võidakse Pi*SZ-patsient, kelle mõõdetud AAT-i tase on väga madal, valesti liigitada Pi*MZ-ks ja jätta talle asjakohane ravi määramata. Või vastupidi, Pi*MZ kandjale, kellel esineb samaaegselt KOK, võidakse määrata asendusravi, mida AATD juhised ei toeta.

Muud hingamisteed conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test