İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Solunum

Kistik Fibroz

Tam genom dizileme, bilinen tüm CFTR varyantlarını belirleyerek taşıyıcı taraması, üreme planlaması ve hassas CFTR modülatör tedavilerine erişimi mümkün kılar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Bu rapor, bir hasta örneğinde kistik fibrozisin genetik nedenlerini incelemektedir. Rapor, ilaç ilişkilerini ve hastalık seyrini değiştiren varyantları sunmaktadır.

Kistik fibroz (KF), akciğerleri, pankreası, karaciğeri, üreme yolunu ve ter bezlerini etkileyen, otozomal resesif geçişli çok sistemli bir hastalıktır. Beyaz ırk popülasyonlarında yaygınlığı yaklaşık 2.500-3.500 kişide 1'dir; taşıyıcılık sıklığı ise beyaz ırkta yaklaşık 25 kişide 1'dir. Hastalık, epitel dokularda sıvı ve elektrolit dengesi için kritik önemde bir klorür kanalı olan kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisini kodlayan CFTR genindeki iki alelin de patojenik varyant taşımasıyla ortaya çıkar. CFTR'de 2.000'in üzerinde varyant tanımlanmıştır. F508del (fenilalanin 508'in delesyonu) açık ara en yaygın olanıdır; dünya genelinde KF alellerinin yaklaşık %70'ini oluşturur ve KF hastalarının yaklaşık %90'ında (heterozigot ya da homozigot olarak) bulunur. Klinik olarak KF; ilerleyici akciğer hastalığı (tekrarlayan enfeksiyonlar, bronşiektazi), pankreas yetmezliği (malabsorpsiyon, diyabet) ve tuz kaybı ile kendini gösterir. Medyan yaşam beklentisi, 1980'lerde bebeklik çağıyla sınırlıyken bugün yaklaşık 50 yıla çıkmıştır; bunun başlıca nedeni yoğun akciğer tedavisi, giderek artan oranda ise hastalığı ölümcül bir çocukluk çağı hastalığından yönetilebilir kronik bir duruma dönüştüren CFTR modülatör tedavileridir.

CFTR, epitel hücrelerin apikal zarında bulunan, 1.480 amino asitlik, cAMP ile düzenlenen bir klorür kanalını kodlar. Varyantlar mekanizmalarına göre sınıflandırılır: Sınıf I (anlamsız, çerçeve kayması, kanonik ek bölge) protein üretmez; Sınıf II (F508del dahil işleme bozuklukları) yanlış katlanmaya ve ER'de yıkıma yol açar; Sınıf III (bozuk kanal kapılanması) kanalın açılmasını bozar; Sınıf IV (azalmış iletkenlik) kısmi klorür akışına izin verir; Sınıf V (azalmış miktar) düşük düzeyde işlevsel protein üretir. F508del, yanlış katlanmaya ve erken yıkıma yol açan bir Sınıf II varyantıdır. CFTR proteini klorür salınımı için kesinlikle kritiktir; işlev kaybı, hava yollarında ve kanallarda kurumuş, yapışkan salgılara yol açarak tıkanma, enfeksiyon ve iltihaba neden olur. Sonuçları dönüştüren üç CFTR modülatör ilaç artık onaylanmıştır: ivakaftor kapılanma varyantlarını aktive eder; lumakaftor/ivakaftor F508del yanlış katlanmasını düzeltir; elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor yaklaşık KF hastalarının %90'ına kadar genişler.

CFTR genotiplemesi KF tanısı için kritiktir ve giderek artan ölçüde tedavi seçimi için de önemlidir. İvakaftor (Kalydeco), belirli kapılanma varyantlarını (G551D, G1244E ve diğerleri) aktive eder ve KF hastalarının yaklaşık %4 ila %6'sına fayda sağlar. Lumakaftor/ivakaftor (Orkambi), F508del homozigot hastaları hedefler (KF'nin yaklaşık %15'i), FEV1'de yaklaşık 6 puanlık iyileşme sağlar. Elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor (Trikafta), en az bir F508del kopyası olan KF hastaları için onaylanmış olup uygunluğu yaklaşık KF hastalarının %90'ına genişletir; Trikafta FEV1'de yaklaşık 10 puanlık iyileşme sağlar ve KF tablosunu önemli ölçüde değiştirmiştir; onaydan bu yana mortalitenin azaldığı görülmektedir. CFTR genotipi, bir hastanın hangi modülatörlere erişebileceğini doğrudan belirler; bu nedenle genetik test, tedaviye yön vermek ve bireyselleştirilmiş tedavi seçimini mümkün kılmak için vazgeçilmezdir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal resesif

Kistik fibrozis (KF), ter bezlerinin yüksek tuz içeren ter ve anormal viskoziteye sahip mukus salgıladığı bir genetik hastalıktır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

CFTR modülatör tedavileri (ivakaftor, lumakaftor, elekzakaftor, tezakaftor), hava yolu temizliği, pankreas enzim replasmanı, antibiyotik tedavisi, beslenme yönetimi

Analiz edilen genler

Diğer adları

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

1 ilgili alt tip içerir ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Neden tüm genom dizilemesi

Standart KF panelleri 23-32 yaygın varyantı test eder. Nadir mutasyonları kaçırırlar ve Avrupa dışı kökenli popülasyonlarda duyarlılıkları düşüktür.

Standart paneller nadir CFTR varyantlarını kaçırır ve köken açısından boşluklar içerir

Standart KF taşıyıcılık tarama panelleri 23-32 yaygın varyantı test eder (örneğin ACMG-23 genişletilmiş paneli). Bu strateji, beyaz ırkta taşıyıcıların yaklaşık %88'ini yakalar; ancak Hispanik popülasyonlarda yaklaşık %64, Afrikalı Amerikalılarda yaklaşık %49 ve Asya popülasyonlarında yaklaşık %30'unu yakalar; bu, önemli bir sağlık eşitliği açığıdır. 100'ün üzerinde varyant içeren genişletilmiş paneller tespiti iyileştirir, ancak yine de nadir varyantları kaçırır. Mevcut standart paneller, hastalık şiddetini etkileyen modifiye edici genleri (TGFB1, MBL2 gibi) değerlendirmez. Tüm genom dizilemesi, yeni olanlar dahil tüm CFTR varyantlarını yakalar; bu da tüm popülasyonlar için kesin taşıyıcılık durumu değerlendirmesi ve kapsamlı genetik risk değerlendirmesi sağlar.

CFTR genotipi, hayatı değiştiren modülatör tedaviye erişimi belirler

Üç CFTR modülatör ilaç artık onaylanmıştır: belirli kapılanma mutasyonları (G551D, G1244E vb.) için ivakaftor, F508del homozigotları için lumakaftor/ivakaftor ve en az bir F508del kopyası olan hastalar için elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor. Trikafta, KF hastalarının yaklaşık %90'ı için onaylanmıştır, onaydan bu yana mortaliteyi azaltmıştır ve FEV1'de yaklaşık 10 puanlık iyileşme sağlar. CFTR genotipi, bir hastanın hangi modülatöre erişebileceğini doğrudan belirler. Tıbbi kayda işlenip hastaya iletildiğinde genotip; tedavi seçenekleri, tedavi beklentileri ve prognoz hakkında bilinçli bir görüşmeyi mümkün kılar, gecikmiş tanıyı önler ve akciğer fonksiyonunu koruyabilen ve sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilen erken müdahaleyi sağlar.

Diğer solunum conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al