Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Respirator

Fibroză chistică

Secvențierea genomului întreg identifică toate variantele CFTR cunoscute, permițând screeningul purtătorilor, planificarea reproducerii și accesul la terapiile modulatoare CFTR de precizie.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Acesta este un raport care analizează cauzele genetice ale fibrozei chistice într-o probă a pacientului. Raportul prezintă asocierile cu medicamentele și variantele care modulează evoluția bolii.

Fibroza chistică (FC) este o tulburare autozomal recesivă cu afectare multisistemică, care afectează plămânii, pancreasul, ficatul, tractul reproductiv și glandele sudoripare. Prevalența este de aproximativ 1 la 2.500-3.500 în populațiile de origine caucaziană; frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 25 de caucazieni. Boala este cauzată de variante patogene bialelice în gena CFTR, care codifică regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice, un canal de clor esențial pentru echilibrul corect al lichidelor și electroliților în țesuturile epiteliale. Au fost identificate peste 2.000 de variante CFTR. F508del (deleția fenilalaninei din poziția 508) este de departe cea mai frecventă, reprezentând aproximativ 70% din alelele FC la nivel mondial și fiind prezentă la aproximativ 90% dintre pacienții cu FC (fie heterozigoți, fie homozigoți). Din punct de vedere clinic, FC se manifestă prin boală pulmonară progresivă (infecții recurente, bronșiectazii), insuficiență pancreatică (malabsorbție, diabet) și pierderi de sare. Speranța de viață mediană a crescut de la vârsta sugarului, în anii 1980, până la aproximativ 50 de ani în prezent, datorită în principal managementului pulmonar agresiv și, din ce în ce mai mult, terapiilor cu modulatori CFTR, care au transformat FC dintr-o boală letală a copilăriei într-o afecțiune cronică gestionabilă.

Gena CFTR codifică un canal de clor de 1.480 de aminoacizi, reglat de cAMP, localizat în membranele apicale ale celulelor epiteliale. Variantele sunt clasificate în funcție de mecanism: clasa I (nonsens, frameshift, situs de splicing canonic) nu produc proteină; clasa II (defecte de procesare, inclusiv F508del) determină pliere defectuoasă și degradare în reticulul endoplasmatic; clasa III (defecte de deschidere a canalului) afectează deschiderea acestuia; clasa IV (conductanță redusă) permit un flux parțial de clor; clasa V (cantitate redusă) produce niveluri scăzute de proteină funcțională. F508del este o variantă de clasa II, care provoacă pliere defectuoasă și degradare prematură. Proteina CFTR este absolut esențială pentru secreția de clor; pierderea funcției duce la secreții deshidratate și vâscoase în căile respiratorii și în canale, cauzând obstrucție, infecție și inflamație. Trei medicamente modulatoare CFTR sunt acum aprobate și au transformat rezultatele tratamentului: ivacaftor activează variantele de deschidere; lumacaftor/ivacaftor corectează plierea defectuoasă a F508del; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor extinde tratamentul la aproximativ 90% dintre pacienții cu FC.

Testarea genotipică CFTR este esențială pentru diagnosticul FC și, din ce în ce mai mult, pentru alegerea terapiei. Ivacaftor (Kalydeco) activează variante specifice de deschidere (G551D, G1244E și altele) și aduce beneficii aproximativ 4 până la 6% dintre pacienții cu FC. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) vizează pacienții homozigoți pentru F508del (aproximativ 15% dintre cei cu FC), producând o ameliorare a FEV1 de aproximativ 6 puncte. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), aprobat pentru pacienții cu FC care au cel puțin o copie F508del, extinde eligibilitatea la aproximativ 90% dintre pacienții cu FC; Trikafta produce o ameliorare a FEV1 de aproximativ 10 puncte și a schimbat radical peisajul FC; mortalitatea pare să scadă de la aprobare. Genotipul CFTR determină direct ce modulator(i) poate accesa un pacient, ceea ce face testarea genetică esențială pentru ghidarea terapiei și permite selecția individualizată a tratamentului.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

Fibroza chistică (FC) este o tulburare genetică caracterizată prin producerea de transpirație cu un conținut ridicat de sare și secreții de mucus cu o vâscozitate anormală.

Ce schimbă un diagnostic

Terapii modulatoare ale CFTR (ivacaftor, lumacaftor, elexacaftor, tezacaftor), drenaj bronșic, terapie de substituție cu enzime pancreatice, tratament antibiotic, managementul nutrițional

Gene analizate

Denumită și

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Include 1 subtip înrudit ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pentru FC testează 23-32 de variante frecvente. Ele nu detectează mutațiile rare și au o sensibilitate scăzută la populațiile de ascendență non-europeană.

Panourile standard nu detectează variantele rare ale CFTR și prezintă lacune pentru anumite ascendențe

Panourile standard de screening pentru purtători de FC testează 23-32 de variante frecvente (de exemplu, panoul extins ACMG-23). Această strategie identifică aproximativ 88% dintre purtătorii din populația caucaziană, dar doar aproximativ 64% dintre hispanici, aproximativ 49% dintre afro-americani și aproximativ 30% dintre populațiile asiatice, ceea ce reprezintă o lacună majoră în ceea ce privește echitatea în sănătate. Panourile extinse, care includ peste 100 de variante, îmbunătățesc detecția, dar tot omit variantele rare. Panourile standard actuale nu evaluează genele modificatoare (precum TGFB1, MBL2), care influențează severitatea bolii. Secvențierea genomului complet surprinde toate variantele CFTR, inclusiv cele noi, oferind o evaluare definitivă a statutului de purtător pentru toate populațiile și permițând o evaluare genetică completă a riscului.

Genotipul CFTR determină accesul la terapia modulatoare care schimbă viața

Trei medicamente modulatoare CFTR sunt acum aprobate: ivacaftor pentru variante specifice de deschidere (G551D, G1244E etc.), lumacaftor/ivacaftor pentru homozigoții F508del și elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pentru pacienții cu cel puțin o copie F508del. Trikafta este aprobat pentru aproximativ 90% dintre pacienții cu FC și a redus mortalitatea de la aprobare, producând o ameliorare a FEV1 de aproximativ 10 puncte. Genotipul CFTR determină direct ce modulator poate accesa un pacient. Consemnat în fișa medicală și comunicat pacientului, genotipul permite o discuție informată despre opțiunile de tratament, așteptările legate de tratament și prognostic, previne diagnosticarea întârziată și permite intervenția timpurie, care poate conserva funcția pulmonară și poate îmbunătăți semnificativ rezultatele.

Alte conditions de respirator

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu