Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Układ oddechowy

Mukowiscydoza

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje wszystkie znane warianty CFTR, umożliwiając badanie nosicielstwa, planowanie rozrodu oraz dostęp do precyzyjnych terapii modulatorami CFTR.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

To raport dotyczący genetycznych przyczyn mukowiscydozy w próbce pacjenta. Raport przedstawia powiązania z lekami oraz warianty modyfikujące przebieg choroby.

Mukowiscydoza (CF, cystic fibrosis) jest autosomalnie recesywną chorobą wielonarządową, dotyczącą płuc, trzustki, wątroby, układu rozrodczego i gruczołów potowych. Częstość występowania w populacjach kaukaskich wynosi około 1 na 2 500–3 500; częstość nosicielstwa wśród osób rasy kaukaskiej wynosi około 1 na 25. Choroba jest wywoływana przez obecność dwóch patogennych wariantów w genie CFTR, który koduje białko regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy, czyli kanał chlorkowy kluczowy dla prawidłowej gospodarki wodno-elektrolitowej w tkankach nabłonkowych. Zidentyfikowano ponad 2000 wariantów CFTR. Wariant F508del (delecja fenyloalaniny w pozycji 508) jest zdecydowanie najczęstszy: odpowiada za około 70% alleli mukowiscydozy na świecie i występuje u około 90% pacjentów z mukowiscydozą (w postaci heterozygotycznej lub homozygotycznej). Klinicznie mukowiscydoza objawia się postępującą chorobą płuc (nawracające infekcje, rozstrzenie oskrzeli), niewydolnością trzustki (zaburzenia wchłaniania, cukrzyca) oraz utratą soli. Średnia długość życia wydłużyła się z okresu niemowlęcego w latach 80. XX wieku do około 50 lat obecnie, co zawdzięczamy przede wszystkim intensywnemu leczeniu płuc, a w coraz większym stopniu terapiom modulatorami CFTR, które przekształciły mukowiscydozę z choroby śmiertelnej w okresie dzieciństwa w schorzenie przewlekłe, możliwe do kontrolowania.

CFTR koduje cAMP-zależny kanał chlorkowy zbudowany z 1480 aminokwasów, zlokalizowany w błonach szczytowych komórek nabłonkowych. Warianty klasyfikuje się według mechanizmu działania: klasa I (nonsensowne, przesunięcia ramki odczytu, warianty w miejscach składania) nie prowadzą do powstania białka; klasa II (zaburzenia procesowania, w tym F508del) powodują nieprawidłowe fałdowanie i degradację w siateczce śródplazmatycznej; klasa III (zaburzenia bramkowania kanału) upośledzają jego otwieranie; klasa IV (zmniejszona przewodność) umożliwiają jedynie częściowy przepływ jonów chlorkowych; klasa V (zmniejszona ilość białka) dają niewielkie ilości funkcjonalnego białka. F508del jest wariantem klasy II, prowadzącym do nieprawidłowego fałdowania i przedwczesnej degradacji białka. Białko CFTR jest absolutnie kluczowe dla wydzielania chlorków; utrata jego funkcji prowadzi do odwodnienia i zagęszczenia wydzieliny w drogach oddechowych i przewodach, co powoduje ich niedrożność, zakażenia i stan zapalny. Obecnie zatwierdzono trzy leki modulujące CFTR, które istotnie poprawiły rokowanie: iwakaftor aktywuje warianty zaburzające bramkowanie; lumakaftor/iwakaftor koryguje nieprawidłowe fałdowanie białka F508del; eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor obejmuje około 90% pacjentów z mukowiscydozą.

Genotypowanie CFTR jest kluczowe dla rozpoznania mukowiscydozy, a coraz częściej także dla doboru terapii. Iwakaftor (Kalydeco) aktywuje określone warianty zaburzające bramkowanie (G551D, G1244E i inne) i przynosi korzyść u około 4–6% pacjentów z mukowiscydozą. Lumakaftor/iwakaftor (Orkambi) jest przeznaczony dla pacjentów homozygotycznych pod względem F508del (około 15% pacjentów z mukowiscydozą) i powoduje poprawę FEV1 o około 6 punktów procentowych. Eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor (Trikafta), zatwierdzony dla pacjentów z co najmniej jedną kopią F508del, obejmuje około 90% pacjentów z mukowiscydozą; Trikafta powoduje poprawę FEV1 o około 10 punktów procentowych i znacząco zmieniła obraz mukowiscydozy – od momentu jej zatwierdzenia obserwuje się spadek śmiertelności. Genotyp CFTR bezpośrednio determinuje, z których modulatorów może skorzystać dany pacjent, dlatego badanie genetyczne jest niezbędne do doboru terapii i umożliwia indywidualizację leczenia.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Mukowiscydoza (CF) to choroba genetyczna, której cechą jest wytwarzanie potu o wysokiej zawartości soli oraz wydzieliny śluzowej o nieprawidłowej lepkości.

Co zmienia diagnoza

Terapie modulatorami CFTR (iwakaftor, lumakaftor, eleksakaftor, tezakaftor), oczyszczanie dróg oddechowych, zastępcza terapia enzymami trzustkowymi, antybiotykoterapia, postępowanie żywieniowe

Przeanalizowane geny

Znana również jako

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Obejmuje 1 powiązany podtyp ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe panele dla mukowiscydozy badają 23-32 powszechne warianty. Nie wykrywają rzadkich mutacji i mają słabą czułość w populacjach o pochodzeniu innym niż europejskie.

Standardowe panele nie wykrywają rzadkich wariantów CFTR i mają luki dla różnych grup etnicznych

Standardowe panele przesiewowe w kierunku nosicielstwa mukowiscydozy badają 23-32 powszechne warianty (na przykład rozszerzony panel ACMG-23). Ta strategia wykrywa około 88% nosicieli wśród osób rasy kaukaskiej, ale tylko około 64% wśród Latynosów, około 49% wśród Afroamerykanów i około 30% wśród populacji azjatyckich, co stanowi poważną lukę w zakresie równości w ochronie zdrowia. Rozszerzone panele obejmujące ponad 100 wariantów poprawiają wykrywalność, ale nadal pomijają rzadkie warianty. Obecne standardowe panele nie oceniają genów modyfikujących (takich jak TGFB1, MBL2), które wpływają na nasilenie choroby. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje wszystkie warianty CFTR, także nowe, dzięki czemu pozwala jednoznacznie określić status nosicielstwa we wszystkich populacjach i umożliwia kompleksową ocenę ryzyka genetycznego.

Genotyp CFTR decyduje o dostępie do terapii modulatorowych, które zmieniają życie

Obecnie zatwierdzono trzy leki modulujące CFTR: iwakaftor dla określonych wariantów zaburzających bramkowanie (G551D, G1244E itd.), lumakaftor/iwakaftor dla homozygot F508del oraz elexakaftor/tezakaftor/iwakaftor dla pacjentów z co najmniej jedną kopią F508del. Trikafta jest zatwierdzona dla około 90% pacjentów z mukowiscydozą i od czasu zatwierdzenia obniżyła śmiertelność, powodując poprawę FEV1 o około 10 punktów. Genotyp CFTR bezpośrednio determinuje, który modulator może być dostępny dla pacjenta. Udokumentowany w dokumentacji medycznej i przekazany pacjentowi genotyp umożliwia świadomą rozmowę o opcjach terapii, oczekiwanych efektach leczenia i rokowaniu, a także pozwala uniknąć opóźnionego rozpoznania oraz umożliwia wczesną interwencję, która może zachować funkcję płuc i znacząco poprawić wyniki leczenia.

Inne conditions w kategorii układ oddechowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test