Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Hengitys

Kystinen fibroosi

Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki tunnetut CFTR-variantit, mikä mahdollistaa kantajaseulonnan, lisääntymissuunnittelun ja pääsyn täsmälliseen CFTR-modulaattorihoitoon.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Tämä raportti tarkastelee kystisen fibroosin geneettisiä syitä potilasnäytteessä. Raportissa esitetään lääkeaineyhteyksiä ja sairauden kulkuun vaikuttavia variantteja.

Kystinen fibroosi (CF) on autosomaalisesti resessiivinen monielinsairaus, joka vaikuttaa keuhkoihin, haimaan, maksaan, lisääntymiselimiin ja hikirauhasiin. Esiintyvyys valkoihoisissa väestöissä on noin 1:2 500–3 500; kantajia on noin 1:25 valkoihoisista. Sairauden aiheuttavat CFTR-geenin kaksi patogeenistä varianttia. CFTR-geeni koodaa kystisen fibroosin transmembraanista johtavuussäätelijää, kloridikanavaa, joka on keskeinen nesteen ja elektrolyyttien tasapainolle epiteelikudoksissa. Tunnistettuja CFTR-variantteja on yli 2 000. F508del (fenyylialaniinin deleetio kohdassa 508) on ylivoimaisesti yleisin: se on noin 70 prosentissa CF-alleeleista maailmanlaajuisesti ja noin 90 prosentilla CF-potilaista (joko heterotsygoottisesti tai homotsygoottisesti). Kliinisesti kystiseen fibroosiin liittyy etenevä keuhkosairaus (toistuvat infektiot, bronkiektaasia), haimanvajaatoiminta (ravintoaineiden imeytymishäiriö, diabetes) ja suolan menetys. Mediaanielinikä on pidentynyt 1980-luvun lapsikuolleisuudesta nykyiseen noin 50 vuoteen, pääasiassa aggressiivisen keuhkohoidon ansiosta ja yhä enemmän CFTR-modulaattorihoitojen ansiosta. Nämä hoidot ovat muuttaneet kystisen fibroosin lapsuusiän kuolemaan johtavasta sairaudesta hallittavaksi pitkäaikaissairaudeksi.

CFTR koodaa 1 480 aminohappoa sisältävää, cAMP:n säätelemää kloridikanavaa, joka sijaitsee epiteelisolujen apikaalikalvoilla. Variantit luokitellaan toimintamekanismin mukaan: luokka I (nonsense-, kehyksensiirto- ja kanonisen silmukkakohdan variantit) ei tuota proteiinia; luokka II (prosessointihäiriöt, mukaan lukien F508del) aiheuttaa virheellistä taittumista ja endoplasmakalvoston hajoamista; luokka III (kanavan aukeamisen häiriö) heikentää kanavan avautumista; luokka IV (pienentynyt johtavuus) sallii osittaisen kloridivirtauksen; luokka V (pienentynyt määrä) tuottaa vähän toimivaa proteiinia. F508del on luokan II variantti, joka aiheuttaa virheellistä taittumista ja ennenaikaista hajoamista. CFTR-proteiini on ehdottoman tärkeä kloridin erityksessä; toiminnan menetys johtaa kuivuneisiin, sitkeisiin eritteisiin hengitysteissä ja johtimissa, mikä aiheuttaa tukoksia, infektioita ja tulehdusta. Kolme CFTR-modulaattorilääkettä on nyt hyväksytty, ja ne ovat muuttaneet hoitotuloksia: ivakaftori aktivoi aukeamishäiriövariantteja; lumakaftori/ivakaftori korjaa F508del-variantin virheellistä taittumista; elexakaftori/tesakaftori/ivakaftori laajentaa hoidon noin 90 prosentille CF-potilaista.

CFTR-genotyypitys on keskeinen kystisen fibroosin diagnoosissa ja yhä useammin hoidon valinnassa. Ivakaftori (Kalydeco) aktivoi tiettyjä aukeamishäiriövariantteja (G551D, G1244E ja muita) ja hyödyttää noin 4–6 prosenttia CF-potilaista. Lumakaftori/ivakaftori (Orkambi) on tarkoitettu F508del-homotsygooteille (noin 15 prosenttia CF-potilaista) ja parantaa FEV1-arvoa noin 6 pistettä. Elexakaftori/tesakaftori/ivakaftori (Trikafta), joka on hyväksytty CF-potilaille, joilla on vähintään yksi F508del-kopio, laajentaa hoidon piiriin noin 90 prosenttia CF-potilaista; Trikafta parantaa FEV1-arvoa noin 10 pistettä ja on muuttanut kystisen fibroosin hoitokenttää merkittävästi; kuolleisuuden näyttää laskeneen hyväksymisen jälkeen. CFTR-genotyyppi määrää suoraan, mitä modulaattoria potilas voi käyttää, joten geenitestaus on olennainen hoidon ohjauksessa ja mahdollistaa yksilöllisen hoidon valinnan.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen resessiivinen

Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, jolle on ominaista suolapitoisuudeltaan korkean hien ja epänormaalin paksuisen limaerityksen muodostuminen.

Mitä diagnoosi muuttaa

CFTR-modulaattorihoidot (ivakaftori, lumakaftori, elexakaftori, tezakaftori), hengitysteiden puhdistushoito, haimaentsyymikorvaushoito, antibioottihoito, ravitsemushoito

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Sisältää 1 siihen liittyvän alatyypin ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavalliset CF-paneelit testaavat 23–32 yleistä varianttia. Ne jättävät huomiotta harvinaiset mutaatiot ja niiden herkkyys on heikko muissa kuin eurooppalaistaustaisissa väestöissä.

Tavalliset paneelit jättävät huomiotta harvinaiset CFTR-variantit ja kattavat huonosti eri etnisiä taustoja

Tavalliset CF-kantajaseulonnan paneelit testaavat 23–32 yleistä varianttia (esimerkiksi laajennettu ACMG-23-paneeli). Tällä strategialla tunnistetaan noin 88 prosenttia kantajista valkoihoisilla, mutta vain noin 64 prosenttia hispaanitaustaisilla, noin 49 prosenttia afroamerikkalaisilla ja noin 30 prosenttia aasialaistaustaisilla, mikä on merkittävä terveyserojen kuilu. Laajennetut paneelit, joissa on yli 100 varianttia, parantavat tunnistusta, mutta jättävät silti huomiotta harvinaiset variantit. Nykyiset tavanomaiset paneelit eivät arvioi sairauden vakavuuteen vaikuttavia modifioivia geenejä (kuten TGFB1 ja MBL2). Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki CFTR-variantit, myös uudet, mikä mahdollistaa varman kantajuusarvion kaikissa väestöissä ja kattavan geneettisen riskiarvion.

CFTR-genotyyppi määrää pääsyn elämää muuttavaan modulaattorihoitoon

Kolme CFTR-modulaattorilääkettä on nyt hyväksytty: ivakaftori tiettyihin aukeamishäiriövariantteihin (G551D, G1244E jne.), lumakaftori/ivakaftori F508del-homotsygooteille ja elexakaftori/tesakaftori/ivakaftori potilaille, joilla on vähintään yksi F508del-kopio. Trikafta on hyväksytty noin 90 prosentille CF-potilaista, ja kuolleisuus on vähentynyt sen hyväksymisen jälkeen; lääke parantaa FEV1-arvoa noin 10 pistettä. CFTR-genotyyppi määrää suoraan, mitä modulaattoria potilas voi käyttää. Kun genotyyppi on kirjattu potilaskertomukseen ja kerrottu potilaalle, se mahdollistaa hoitovaihtoehtojen, hoidon odotusten ja ennusteen perustellun keskustelun sekä estää viivästyneen diagnoosin ja mahdollistaa varhaisen puuttumisen, joka voi säilyttää keuhkojen toiminnan ja parantaa tuloksia merkittävästi.

Muut conditions aiheesta hengitys

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test