Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Luftveier

Cystisk fibrose

Helgenomsekvensering identifiserer alle kjente CFTR-varianter, noe som muliggjør bærerscreening, reproduksjonsplanlegging og tilgang til presisjonsbehandling med CFTR-modulatorer.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Dette er en rapport som undersøker de genetiske årsakene til cystisk fibrose i en prøve fra deg. Rapporten viser legemiddelassosiasjoner og varianter som modifiserer sykdommen.

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv sykdom som rammer flere organsystemer, særlig lungene, bukspyttkjertelen, leveren, forplantningsorganene og svettekjertlene. Forekomsten er omtrent 1 av 2.500–3.500 i befolkninger med europeisk opphav; bærerfrekvensen er omtrent 1 av 25 blant personer av europeisk opphav. Sykdommen skyldes bialleliske patogene varianter i CFTR, som koder for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, en kloridkanal som er avgjørende for riktig væske- og elektrolyttbalanse i epitelvev. Mer enn 2.000 CFTR-varianter er identifisert. F508del (deleksjon av fenylalanin 508) er klart den vanligste, og står for omtrent 70 % av CF-allelene på verdensbasis og finnes hos omtrent 90 % av pasientene med CF (enten heterozygote eller homozygote). Klinisk gir CF progressiv lungesykdom (gjentatte infeksjoner, bronkiektasier), insuffisiens i bukspyttkjertelen (malabsorpsjon, diabetes) og saltap. Median forventet levealder har økt fra spedbarnsalder på 1980-tallet til omtrent 50 år i dag, først og fremst på grunn av intensiv lungebehandling og i stadig større grad på grunn av CFTR-modulatorbehandlinger, som har gjort CF fra en dødelig barnesykdom til en håndterbar kronisk tilstand.

CFTR koder for en cAMP-regulert kloridkanal på 1.480 aminosyrer, lokalisert i apikale membraner i epitelceller. Varianter klassifiseres etter virkningsmekanisme: Klasse I (nonsens, rammeskift, kanonisk spleisesete) gir ikke noe protein; Klasse II (prosesseringsfeil, herunder F508del) fører til feilfolding og nedbrytning i ER; Klasse III (defekt kanalåpning) svekker åpningen av kanalen; Klasse IV (redusert konduktans) gir delvis kloridstrøm; Klasse V (redusert mengde) gir lave nivåer av funksjonelt protein. F508del er en Klasse II-variant som fører til feilfolding og for tidlig nedbrytning. CFTR-proteinet er helt avgjørende for kloridsekresjon; tap av funksjon gir uttørkede, seige sekreter i luftveier og utførselsganger, noe som fører til obstruksjon, infeksjon og betennelse. Tre CFTR-modulatorlegemidler er nå godkjent og har endret prognosen: ivakaftor aktiverer varianter med defekt åpning; lumakaftor/ivakaftor korrigerer feilfolding av F508del; elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor omfatter omtrent 90 % av pasientene med CF.

CFTR-genotyping er avgjørende for diagnostisering av CF og i økende grad for valg av behandling. Ivakaftor (Kalydeco) aktiverer spesifikke varianter med defekt åpning (G551D, G1244E og flere) og gir nytte for omtrent 4 til 6 % av pasientene med CF. Lumakaftor/ivakaftor (Orkambi) retter seg mot pasienter som er homozygote for F508del (omtrent 15 % av CF-pasientene), og gir en FEV1-forbedring på omtrent 6 prosentpoeng. Elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor (Trikafta), godkjent for pasienter med CF som har minst én kopi av F508del, utvider behandlingsgrunnlaget til omtrent 90 % av pasientene med CF; Trikafta gir en FEV1-forbedring på omtrent 10 prosentpoeng og har endret situasjonen for CF dramatisk; dødeligheten ser ut til å gå ned siden godkjenningen. CFTR-genotypen avgjør direkte hvilken eller hvilke modulatorer en pasient kan få, og genetisk testing er derfor avgjørende for behandlingsveiledning og gjør individuelt tilpasset behandlingsvalg mulig.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse preget av produksjon av svette med høyt saltinnhold og slimsekresjoner med unormal viskositet.

Hva en diagnose endrer

CFTR-modulatorbehandlinger (ivakaftor, lumakaftor, elexakaftor, tezakaftor), luftveisrensing, erstatning av bukspyttkjertelenzymer, antibiotikabehandling, ernæringsbehandling

Analyserte gener

Også kjent som

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Inkluderer 1 beslektet undertype ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard CF-paneler tester 23–32 vanlige varianter. De overser sjeldne mutasjoner og har dårlig sensitivitet i befolkninger med ikke-europeisk opphav.

Standardpaneler oppdager ikke sjeldne CFTR-varianter og har mangler for ulik etnisk bakgrunn

Standard CF-bærerscreeningpaneler tester 23–32 vanlige varianter (for eksempel det utvidede ACMG-23-panelet). Denne strategien fanger opp omtrent 88 % av bærerne blant personer av europeisk opphav, men bare omtrent 64 % blant hispanske, omtrent 49 % blant afroamerikanere og omtrent 30 % blant asiatiske befolkninger, et betydelig gap i helseulikhet. Utvidede paneler med over 100 varianter forbedrer deteksjonen, men overser fortsatt sjeldne varianter. Dagens standardpaneler undersøker ikke modifikatorgener (som TGFB1 og MBL2) som påvirker sykdommens alvorlighetsgrad. Helgenomsekvensering fanger opp alle CFTR-varianter, også nye, og gir en sikker vurdering av bærerstatus for alle befolkninger og muliggjør en helhetlig vurdering av genetisk risiko.

CFTR-genotypen avgjør tilgang til livsforandrende modulatorbehandling

Tre CFTR-modulatorlegemidler er nå godkjent: ivakaftor for spesifikke varianter med defekt åpning (G551D, G1244E osv.), lumakaftor/ivakaftor for homozygote for F508del, og elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor for pasienter med minst én kopi av F508del. Trikafta er godkjent for omtrent 90 % av pasientene med CF og har redusert dødeligheten siden godkjenningen, med en FEV1-forbedring på omtrent 10 prosentpoeng. CFTR-genotypen avgjør direkte hvilken modulator en pasient kan få. Når genotypen er dokumentert i journalen og formidlet til pasienten, muliggjør den en informert samtale om behandlingsalternativer, forventninger til behandlingen og prognose, og den bidrar til å unngå forsinket diagnose og muliggjør tidlig inngripen som kan bevare lungefunksjonen og bedre utfallet betydelig.

Andre luftveier conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test