Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Kvėpavimo sistema

Cistinė fibrozė

Viso genomo sekoskaita nustato visus žinomus CFTR variantus, todėl galima atlikti nešiotojų patikrą, planuoti šeimą ir gauti tikslinės terapijos CFTR moduliatoriais galimybę.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Tai ataskaita, kurioje nagrinėjamos genetinės cistinės fibrozės priežastys paciento mėginyje. Ataskaitoje pateikiamos vaistų sąsajos ir ligos eigą modifikuojantys variantai.

Cistinė fibrozė (CF) yra autosominė recesyvinė daugiasisteminė liga, pažeidžianti plaučius, kasos liaukas, kepenis, reprodukcinį traktą ir prakaito liaukas. Paplitimas baltaodžių populiacijose yra maždaug 1 iš 2.500–3.500; nešiotojų dažnis baltaodžių tarpe yra maždaug 1 iš 25. Ligą sukelia dviejų alelių patogeniniai variantai CFTR gene, koduojančiame cistinės fibrozės transmembraninį laidumo reguliatorių – chloridų kanalą, kuris yra būtinas tinkamai skysčių ir elektrolitų pusiausvyrai epiteliniuose audiniuose palaikyti. Yra nustatyta daugiau nei 2.000 CFTR variantų. F508del (fenilalanino 508 delecija) yra kol kas dažniausias: jis sudaro maždaug 70 % CF alelių visame pasaulyje ir aptinkamas maždaug 90 % CF pacientų (heterozigotine arba homozigotine būsena). Klinikiniu požiūriu CF pasireiškia progresuojančia plaučių liga (pasikartojančios infekcijos, bronchiektazės), kasos nepakankamumu (malabsorbcija, diabetas) ir druskos netekimu. Vidutinė gyvenimo trukmė, kuri 1980-aisiais siekė tik kūdikystę, šiandien pailgėjo iki maždaug 50 metų, visų pirma dėl intensyvios plaučių priežiūros, o vis dažniau – dėl CFTR moduliatorių terapijos, kuri cistinę fibrozę pavertė iš mirtinos vaikystės ligos valdoma lėtine liga.

CFTR koduoja 1.480 aminorūgščių cAMP reguliuojamą chloridų kanalą, lokalizuotą epitelio ląstelių apikaliniuose membranose. Variantai klasifikuojami pagal mechanizmą: I klasės (nesensiniai, rėmelio poslinkio, kanoninių sujungimo vietų) nesudaro baltymo; II klasės (apdorojimo defektai, įskaitant F508del) sukelia klaidingą sulankstymą ir ER degradaciją; III klasės (defektinis kanalo atsidarymas) sutrikdo jo atsidarymą; IV klasės (sumažėjęs laidumas) leidžia tik dalinį chloridų srautą; V klasės (sumažėjęs kiekis) sudaro mažą funkcinio baltymo kiekį. F508del yra II klasės variantas, sukeliantis klaidingą sulankstymą ir ankstyvą degradaciją. CFTR baltymas yra absoliučiai svarbus chloridų sekrecijai; funkcijos netekimas lemia dehidratuotas, klampias sekrecijas kvėpavimo takuose ir latakuose, sukeldamas obstrukciją, infekciją ir uždegimą. Šiuo metu patvirtinti trys CFTR moduliatoriai vaistai, kurie iš esmės pakeitė gydymo rezultatus: ivakaftoras aktyvuoja atsidarymo mutacijas; lumakaftoras / ivakaftoras koreguoja F508del klaidingą sulankstymą; eleksakaftoras / tezakaftoras / ivakaftoras apima maždaug 90 % CF pacientų.

CFTR genotipavimas yra svarbus CF diagnozei nustatyti, o vis dažniau – parenkant terapiją. Ivakaftoras (Kalydeco) aktyvuoja specifines atsidarymo mutacijas (G551D, G1244E ir kitas) ir naudingas maždaug 4–6 % CF pacientų. Lumakaftoras / ivakaftoras (Orkambi) skirtas F508del homozigotiniams pacientams (maždaug 15 % CF atvejų) ir padidina FEV1 maždaug 6 punktais. Eleksakaftoras / tezakaftoras / ivakaftoras (Trikafta), patvirtintas CF pacientams, turintiems bent vieną F508del kopiją, išplečia tinkamumą maždaug 90 % CF pacientų; Trikafta padidina FEV1 maždaug 10 punktų ir labai pakeitė CF padėtį – nuo patvirtinimo mirtingumas, atrodo, mažėja. CFTR genotipas tiesiogiai lemia, kuriuos moduliatorius pacientas gali gauti, todėl genetinis tyrimas yra būtinas gydymui parinkti ir leidžia individualizuoti gydymo pasirinkimą.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis recesyvinis

Cistinė fibrozė (CF) – genetinis sutrikimas, kuriam būdingas prakaito su dideliu druskos kiekiu ir gleivių su nenormaliu klampumu išskyrimas.

Ką keičia diagnozė

CFTR moduliatorių terapija (ivakaftoras, lumakaftoras, eleksakaftoras, tezakaftoras), kvėpavimo takų valymas, kasos fermentų pakaitinė terapija, antibiotikų terapija, mitybos valdymas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Apima 1 susijusį poporūšį ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai CF tyrimų rinkiniai tikrina 23–32 dažnus variantus. Jie nepastebi retų mutacijų ir turi nedidelį jautrumą populiacijose, kurių protėviai nėra europiečiai.

Standartiniai rinkiniai praleidžia retus CFTR variantus ir turi kilmės spragų

Standartiniai CF nešiotojų tikrinimo rinkiniai tikrina 23–32 dažnus variantus (pavyzdžiui, išplėstinis ACMG-23 rinkinys). Ši strategija aptinka maždaug 88 % nešiotojų baltaodžių tarpe, bet tik maždaug 64 % hispanų, maždaug 49 % afrikiečių kilmės amerikiečių ir maždaug 30 % azijiečių populiacijose – tai didelė sveikatos lygybės spraga. Išplėstiniai rinkiniai, apimantys daugiau nei 100 variantų, pagerina aptikimą, tačiau vis tiek nepastebi retų variantų. Dabartiniai standartiniai rinkiniai nevertina modifikuojančių genų (pavyzdžiui, TGFB1, MBL2), kurie daro įtaką ligos sunkumui. Viso genomo sekvenavimas apima visus CFTR variantus, įskaitant naujus, todėl nešiotojo statusą visoms populiacijoms galima nustatyti galutinai ir atlikti išsamų genetinės rizikos įvertinimą.

CFTR genotipas lemia prieigą prie gyvybę keičiančios moduliatorių terapijos

Šiuo metu patvirtinti trys CFTR moduliatoriai vaistai: ivakaftoras specifinėms atsidarymo mutacijoms (G551D, G1244E ir kt.), lumakaftoras / ivakaftoras F508del homozigotams ir eleksakaftoras / tezakaftoras / ivakaftoras pacientams, turintiems bent vieną F508del kopiją. Trikafta patvirtinta maždaug 90 % CF pacientų ir nuo patvirtinimo sumažino mirtingumą, padidindama FEV1 maždaug 10 punktų. CFTR genotipas tiesiogiai lemia, kurį moduliatorių pacientas gali gauti. Įrašytas medicininiame dokumente ir pranešus pacientui, genotipas leidžia informuotai aptarti gydymo galimybes, gydymo lūkesčius ir prognozę, užkerta kelią vėlyvai diagnozei ir leidžia anksti imtis intervencijos, kuri gali išsaugoti plaučių funkciją ir labai pagerinti rezultatus.

Kiti kvėpavimo sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test