Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Luftveje

Cystisk fibrose

Helgenomsekventering identificerer alle kendte CFTR-varianter og muliggør bærerscreening, reproduktionsplanlægning og adgang til præcisionsbehandling med CFTR-modulatorer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Dette er en rapport, der undersøger de genetiske årsager til cystisk fibrose i en patientprøve. Rapporten præsenterer lægemiddelassociationer og sygdomsmodificerende varianter.

Cystisk fibrose (CF) er en autosomalt recessiv multisystemsygdom, der rammer lungerne, bugspytkirtlen, leveren, de kvindelige og mandlige kønsveje samt svedkirtlerne. Forekomsten er ca. 1 ud af 2.500-3.500 i populationer af europæisk afstamning; bærerfrekvensen er ca. 1 ud af 25 hos personer af europæisk afstamning. Sygdommen skyldes bialleliske patogene varianter i CFTR, som koder for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, en kanal for klorid, der er afgørende for en korrekt væske- og elektrolytbalance i epitelvæv. Der er identificeret mere end 2.000 CFTR-varianter. F508del (deletion af phenylalanin 508) er langt den hyppigste og står for ca. 70 % af CF-allelerne verden over; den findes hos ca. 90 % af CF-patienter (enten heterozygot eller homozygot). Klinisk viser CF sig som progressiv lungesygdom (tilbagevendende infektioner, bronkiektasi), pancreasinsufficiens (malabsorption, diabetes) og saltudtømning. Den mediane levetid er steget fra spædbarnsalderen i 1980'erne til ca. 50 år i dag, primært på grund af intensiv lungebehandling og i stigende grad på grund af CFTR-modulatorbehandlinger, som har forvandlet CF fra en dødelig børnesygdom til en håndterbar kronisk tilstand.

CFTR koder for en cAMP-reguleret kloridkanal på 1.480 aminosyrer, placeret i de apikale membraner på epitelceller. Varianter klassificeres efter mekanisme: Klasse I (nonsense, frameshift, kanonisk splejsningssted) giver intet protein; Klasse II (processeringsdefekter, herunder F508del) forårsager fejlfoldning og nedbrydning i ER; Klasse III (defekt kanalregulering) nedsætter kanalens åbning; Klasse IV (nedsat konduktans) tillader kun delvis kloridstrøm; Klasse V (nedsat mængde) giver lave niveauer af funktionelt protein. F508del er en Klasse II-variant, der forårsager fejlfoldning og for tidlig nedbrydning. CFTR-proteinet er absolut afgørende for kloridsekretion; tab af funktion fører til dehydrerede, tykke sekreter i luftveje og kanaler, hvilket medfører obstruktion, infektion og inflammation. Tre CFTR-modulatorlægemidler er nu godkendt og har forandret behandlingsresultaterne: ivacaftor aktiverer gating-mutationer; lumacaftor/ivacaftor korrigerer fejlfoldningen af F508del; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor omfatter ca. 90 % af CF-patienter.

CFTR-genotypning er afgørende for diagnosen af CF og i stigende grad for valg af behandling. Ivacaftor (Kalydeco) aktiverer specifikke gating-mutationer (G551D, G1244E og andre) og gavner ca. 4 til 6 % af CF-patienter. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) er rettet mod patienter, der er homozygote for F508del (ca. 15 % af CF-patienterne), og giver en FEV1-forbedring på ca. 6 point. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), godkendt til CF-patienter med mindst én kopi af F508del, udvider berettigelsen til ca. 90 % af CF-patienterne; Trikafta giver en FEV1-forbedring på ca. 10 point og har markant ændret CF-billedet; dødeligheden synes at falde siden godkendelsen. CFTR-genotypen bestemmer direkte, hvilke modulatorer en patient kan få adgang til, hvilket gør genetisk test væsentlig for behandlingsvalget og muliggør individuelt tilpasset behandling.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse, kendetegnet ved produktion af sved med højt saltindhold og slimsekret med unormal viskositet.

Hvad en diagnose ændrer

CFTR-modulatorbehandlinger (ivacaftor, lumacaftor, elexacaftor, tezacaftor), luftvejsrensning, erstatning af pancreasenzymer, antibiotikabehandling, ernæringsbehandling

Analyserede gener

Også kendt som

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Omfatter 1 beslægtet undertype ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Hvorfor helgenomsekventering

Standardpaneler for CF tester 23-32 almindelige varianter. De overser sjældne mutationer og har lav sensitivitet hos personer med ikke-europæisk afstamning.

Standardpaneler overser sjældne CFTR-varianter og har huller for herkomst

Standardpaneler til CF-bærerscreening tester 23-32 almindelige varianter (for eksempel ACMG-23-udvidet panel). Denne strategi finder ca. 88 % af bærerne hos personer af europæisk afstamning, men kun ca. 64 % hos hispanics, ca. 49 % hos afroamerikanere og ca. 30 % hos asiater, et betydeligt ulighedsproblem i sundhedsvæsenet. Udvidede paneler med 100+ varianter forbedrer detektionen, men overser stadig sjældne varianter. Nuværende standardpaneler undersøger ikke modifikatorgener (såsom TGFB1, MBL2), der påvirker sygdommens sværhedsgrad. Helgenomsekventering omfatter alle CFTR-varianter, herunder nye, og giver en entydig vurdering af bærerstatus for alle populationer og muliggør en omfattende vurdering af genetisk risiko.

CFTR-genotype afgør adgang til livsforandrende modulatorbehandling

Tre CFTR-modulatorlægemidler er nu godkendt: ivacaftor til specifikke gating-mutationer (G551D, G1244E m.fl.), lumacaftor/ivacaftor til homozygote for F508del og elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor til patienter med mindst én kopi af F508del. Trikafta er godkendt til ca. 90 % af CF-patienterne og har reduceret dødeligheden siden godkendelsen; det giver en FEV1-forbedring på ca. 10 point. CFTR-genotypen bestemmer direkte, hvilken modulator en patient kan få adgang til. Når genotypen er dokumenteret i journalen og formidlet til patienten, muliggør den en informeret drøftelse af behandlingsmuligheder, forventninger til behandlingen og prognose, forebygger forsinket diagnose og muliggør tidlig indsats, som kan bevare lungefunktionen og markant forbedre resultaterne.

Andre luftveje conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test