Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αναπνευστικό

Κυστική ίνωση

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις γνωστές παραλλαγές του CFTR, επιτρέποντας τον έλεγχο φορέων, τον reproductive planning και την πρόσβαση σε στοχευμένες θεραπείες με τροποποιητές CFTR.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Αυτή είναι μια αναφορά που εξετάζει τα γενετικά αίτια της κυστικής ίνωσης σε δείγμα ασθενούς. Η αναφορά παρουσιάζει συσχετίσεις με φάρμακα και παραλλαγές που τροποποιούν τη νόσο.

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυσυστηματική νόσος που προσβάλλει τους πνεύμονες, το πάγκρεας, το ήπαρ, το γεννητικό σύστημα και τους ιδρωτοποιούς αδένες. Ο επιπολασμός είναι περίπου 1 στους 2.500-3.500 στους πληθυσμούς του Καυκάσου· η συχνότητα φορέων είναι περίπου 1 στους 25 Καυκάσιους. Η νόσος προκαλείται από διαλληλικές παθογόνες παραλλαγές στο CFTR, το οποίο κωδικοποιεί τον ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), έναν δίαυλο χλωρίου που είναι καθοριστικός για τη σωστή ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών στους επιθηλιακούς ιστούς. Έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 2.000 παραλλαγές του CFTR. Η F508del (διαγραφή της φαινυλαλανίνης στη θέση 508) είναι με διαφορά η πιο συχνή, αποτελώντας περίπου το 70% των αλληλομόρφων της CF παγκοσμίως και βρίσκεται περίπου στο 90% των ασθενών με CF (είτε σε ετερόζυγη είτε σε ομόζυγη μορφή). Κλινικά, η CF εκδηλώνεται με προοδευτική πνευμονική νόσο (επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις, βρογχιεκτασίες), παγκρεατική ανεπάρκεια (κακή απορρόφηση, διαβήτης) και απώλεια αλάτων. Το μέσο προσδόκιμο ζωής έχει αυξηθεί από τη βρεφική ηλικία τη δεκαετία του 1980 σε περίπου 50 έτη σήμερα, κυρίως χάρη στην εντατική πνευμονική φροντίδα και όλο και περισσότερο χάρη στις θεραπείες με τροποποιητές του CFTR, οι οποίες μετέτρεψαν την CF από μια θανατηφόρα παιδική νόσο σε διαχειρίσιμη χρόνια πάθηση.

Το CFTR κωδικοποιεί έναν δίαυλο χλωρίου 1.480 αμινοξέων, ρυθμιζόμενο από το cAMP, που εντοπίζεται στις apical μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων. Οι παραλλαγές ταξινομούνται ανάλογα με τον μηχανισμό τους: Κλάση I (ανθελληνικές, μετατοπίσεως πλαισίου, κανονικές θέσεις μοτίβου ματίσματος) δεν παράγουν πρωτεΐνη· Κλάση II (ελαττώματα επεξεργασίας, συμπεριλαμβανομένης της F508del) προκαλούν λανθασμένη αναδίπλωση και αποικοδόμηση στο ενδοπλασματικό δίκτυο· Κλάση III (ελαττωματικός έλεγχος του διαύλου) εμποδίζουν το άνοιγμά του· Κλάση IV (μειωμένη αγωγιμότητα) επιτρέπουν μερική ροή χλωρίου· Κλάση V (μειωμένη ποσότητα) παράγουν χαμηλά επίπεδα λειτουργικής πρωτεΐνης. Η F508del είναι παραλλαγή Κλάσης II που προκαλεί λανθασμένη αναδίπλωση και πρόωρη αποικοδόμηση. Η πρωτεΐνη CFTR είναι απολύτως κρίσιμη για την έκκριση χλωρίου· η απώλεια λειτουργίας οδηγεί σε αφυδατωμένες, παχύρρευστες εκκρίσεις στους αεραγωγούς και στους πόρους, με αποτέλεσμα απόφραξη, λοίμωξη και φλεγμονή. Σήμερα έχουν εγκριθεί τρία φάρμακα τροποποιητές του CFTR, τα οποία έχουν μεταβάλει τα αποτελέσματα: η ιβακαφτορη ενεργοποιεί παραλλαγές ελέγχου του διαύλου· η λουμακαφτορη/ιβακαφτορη διορθώνει τη λανθασμένη αναδίπλωση της F508del· η ελεξακαφτορη/τεζακαφτορη/ιβακαφτορη καλύπτει περίπου το 90% των ασθενών με CF.

Ο γονοτυπικός έλεγχος του CFTR είναι καθοριστικός για τη διάγνωση της CF και όλο και περισσότερο για την επιλογή θεραπείας. Η ιβακαφτορη (Kalydeco) ενεργοποιεί συγκεκριμένες παραλλαγές ελέγχου του διαύλου (G551D, G1244E και άλλες) και ωφελεί περίπου το 4 έως 6% των ασθενών με CF. Η λουμακαφτορη/ιβακαφτορη (Orkambi) στοχεύει σε ασθενείς ομόζυγους για F508del (περίπου το 15% των ασθενών με CF), με βελτίωση του FEV1 κατά περίπου 6 μονάδες. Η ελεξακαφτορη/τεζακαφτορη/ιβακαφτορη (Trikafta), εγκεκριμένη για ασθενείς με CF που έχουν τουλάχιστον ένα αντίγραφο της F508del, επεκτείνει την επιλεξιμότητα σε περίπου το 90% των ασθενών με CF· η Trikafta προκαλεί βελτίωση του FEV1 κατά περίπου 10 μονάδες και έχει μεταβάλει δραστικά το τοπίο της CF· η θνησιμότητα φαίνεται να μειώνεται από την έγκρισή της. Ο γονότυπος του CFTR καθορίζει άμεσα ποιους τροποποιητές μπορεί να λάβει ένας ασθενής, καθιστώντας τον γενετικό έλεγχο απαραίτητο για την καθοδήγηση της θεραπείας και επιτρέποντας την εξατομικευμένη επιλογή θεραπείας.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την παραγωγή ιδρώτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι και από εκκρίσεις βλέννας με ανώμαλο ιξώδες.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Θεραπείες με τροποποιητές CFTR (ivacaftor, lumacaftor, elexacaftor, tezacaftor), εκκαθάριση αεραγωγών, υποκατάσταση παγκρεατικών ενζύμων, αντιβιοτική θεραπεία, διατροφική διαχείριση

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Περιλαμβάνει 1 συναφή υποτύπο ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά πάνελ ελέγχου για CF εξετάζουν 23-32 συχνές παραλλαγές. Δεν εντοπίζουν σπάνιες μεταλλάξεις και έχουν χαμηλή ευαισθησία σε πληθυσμούς μη ευρωπαϊκής καταγωγής.

Τα τυπικά πάνελ χάνουν σπάνιες παραλλαγές του CFTR και έχουν κενά καταγωγής

Τα τυπικά πάνελ προσυμπτωματικού ελέγχου φορέων για CF εξετάζουν 23-32 συχνές παραλλαγές (για παράδειγμα, το διευρυμένο πάνελ ACMG-23). Η στρατηγική αυτή εντοπίζει περίπου το 88% των φορέων στους Καυκάσιους, αλλά μόνο περίπου το 64% στους Ισπανόφωνους, περίπου το 49% στους Αφροαμερικανούς και περίπου το 30% στους πληθυσμούς της Ασίας, ένα σημαντικό χάσμα ισότητας στην υγεία. Τα διευρυμένα πάνελ που περιλαμβάνουν 100+ παραλλαγές βελτιώνουν την ανίχνευση, αλλά εξακολουθούν να χάνουν σπάνιες παραλλαγές. Τα τρέχοντα τυπικά πάνελ δεν εξετάζουν τα γονίδια τροποποιητές (όπως τα TGFB1 και MBL2) που επηρεάζουν τη σοβαρότητα της νόσου. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση καταγράφει όλες τις παραλλαγές του CFTR, συμπεριλαμβανομένων των νέων, παρέχοντας οριστική εκτίμηση της κατάστασης φορέα για όλους τους πληθυσμούς και επιτρέποντας ολοκληρωμένη αξιολόγηση του γενετικού κινδύνου.

Ο γονότυπος CFTR καθορίζει την πρόσβαση σε θεραπεία με τροποποιητές που αλλάζει τη ζωή

Σήμερα έχουν εγκριθεί τρία φάρμακα τροποποιητές του CFTR: η ιβακαφτορη για συγκεκριμένες παραλλαγές ελέγχου του διαύλου (G551D, G1244E κ.ά.), η λουμακαφτορη/ιβακαφτορη για ομόζυγους ασθενείς F508del και η ελεξακαφτορη/τεζακαφτορη/ιβακαφτορη για ασθενείς με τουλάχιστον ένα αντίγραφο της F508del. Η Trikafta είναι εγκεκριμένη για περίπου το 90% των ασθενών με CF και έχει μειώσει τη θνησιμότητα από την έγκρισή της, προκαλώντας βελτίωση του FEV1 κατά περίπου 10 μονάδες. Ο γονότυπος του CFTR καθορίζει άμεσα ποιον τροποποιητή μπορεί να λάβει ένας ασθενής. Καταγεγραμμένος στον ιατρικό φάκελο και γνωστοποιημένος στον ασθενή, ο γονότυπος επιτρέπει τεκμηριωμένη συζήτηση για τις επιλογές θεραπείας, τις προσδοκίες θεραπείας και την πρόγνωση, αποτρέποντας την καθυστερημένη διάγνωση και επιτρέποντας έγκαιρη παρέμβαση που μπορεί να διατηρήσει την πνευμονική λειτουργία και να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα.

Άλλα conditions για αναπνευστικό

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας