Trombofilie způsobená mutací faktoru V Leiden – nejčastější dědičná porucha srážlivosti krve, která postihuje až 5 % bělochů. Zjištění této varianty má vliv na rozhodnutí ohledně hormonální antikoncepce, chirurgických zákroků a antikoagulační léčby.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat faktor V Leiden, mutaci protrombinu 20210G>A a další varianty způsobující trombofilii, což umožňuje cílenou prevenci a informovaná rozhodnutí ohledně antikoncepce, chirurgických zákroků a těhotenství.
Faktor V Leiden / Trombofilie
Faktor V Leiden je nejčastější dědičná trombofilie u osob evropského původu. Je způsobena jedinou mutací v genu F5 (c.1601G>A), která činí faktor V rezistentním vůči inaktivaci aktivovaným proteinem C, čímž posouvá hemostatickou rovnováhu směrem k tvorbě sraženin. Protrombinová trombofilie, způsobená variantou v genu F2 (20210G>A), zvyšuje hladiny protrombinu a podobně zvyšuje riziko srážení krve. Obě se dědí autozomálně dominantně s neúplnou penetrací – u mnoha nositelů se bez dalších spouštěcích faktorů nikdy nevyvine trombóza.
Faktor V Leiden se vyskytuje u 3–8 % osob evropského původu, přičemž v afrických a asijských populacích je jeho prevalence mnohem nižší. U heterozygotů je celoživotní riziko hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) 3–8krát vyšší; u homozygotů je toto riziko přibližně 80krát vyšší. Protrombin 20210G>A se vyskytuje u 2–5 % evropské populace a u heterozygotů zvyšuje riziko VTE 2–5krát. Riziko je podstatně zesíleno dalšími faktory: užívání perorálních antikoncepčních přípravků zvyšuje riziko DVT u heterozygotů s FVL 35krát a kombinovaná heterozygotnost pro varianty F5 i F2 riziko dále zvyšuje.
Identifikace varianty trombofilie má zásadní klinický význam. U žen ovlivňuje volbu antikoncepce – kombinovaná hormonální antikoncepce je kontraindikována, zatímco se upřednostňují alternativní možnosti, jako jsou nitroděložní tělíska nebo metody obsahující pouze progestin. V případě chirurgického zákroku slouží jako vodítko pro perioperační antikoagulační strategii. Během těhotenství mají heterozygotní nositelky mírně zvýšené riziko VTE (1–2 %), zatímco homozygotní ženy vyžadují farmakologickou tromboprofylaxi. Nález u jednoho člena rodiny spouští kaskádové testování příbuzných, což umožňuje identifikovat ohrožené osoby ještě před první trombotickou příhodou.
Faktor V Leiden a mutace prothrombinu 20210G>A představují odlišné genetické mechanismy – rezistence na APC versus zvýšená hladina prothrombinu –, avšak vedou k podobnému klinickému riziku VTE; kombinovaná heterozygotnost toto riziko významně zvyšuje.
Standardní testy na trombofilii zkoumají pouze dvě varianty. Nezachycují vzácné varianty genu F5, které způsobují rezistenci na APC, a nepokrývají celou koagulační dráhu.
Vzácné varianty rezistentní na APC zůstávají při standardním testování skryté
Běžné testy na trombofilii zjišťují pouze jednu variantu faktoru V Leiden (c.1601G>A) a jednu variantu protrombinu 20210G>A – opomíjejí tak další vzácné varianty faktoru V, které způsobují rezistenci na aktivovaný protease komplex (APC) (například faktor V Cambridge, faktor V Hong Kong) a rovněž zvyšují riziko VTE. Kromě toho standardní panely systematicky neskříňují další geny srážlivosti a fibrinolýzy, u nichž mohou další varianty modifikovat trombotické riziko. Studie ukazují, že pacienti s klinickými fenotypy trombofilie mají někdy negativní výsledky standardních panelů navzdory jasnému genetickému základu.
Tento nález mění strategii antikoncepce a plánování těhotenství
Potvrzení přítomnosti faktoru V Leiden nebo mutace prothrombinu 20210G>A umožňuje přijmout několik zásadních klinických rozhodnutí: vyloučení kombinovaných hormonálních antikoncepčních přípravků (které zvyšují riziko VTE na nepřijatelnou úroveň), volbu alternativní antikoncepce (nitroděložní tělísko, čistě progestinové metody), plánování perioperační antikoagulace, tromboprofylaxi v těhotenství v případě homozygotního stavu nebo předchozího výskytu trombózy a kaskádové testování příbuzných prvního stupně. U členů rodiny umožňuje zjištění statusu nosiče před první trombotickou příhodou proaktivní prevenci.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o faktor V Leiden / trombofilii či jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
