Ахондроплазија — најчешћа скелетна дисплазија и сада прва са циљаном терапијом која модификује раст (восоритид), где је за подобност за лечење потребна молекуларна потврда FGFR3 варијанте.
Секвенцирање целог генома потврђује специфичну FGFR3 варијанту — разликујући ахондроплазију од хипохондроплазије, танатофорне дисплазије и других скелетних стања повезаних са FGFR3 која се манифестују преклапајућим карактеристикама, али захтевају различито лечење.
Ахондроплазија
Ахондроплазија је најчешћи облик несразмерно ниског раста, који погађа приближно 1 од 15.000-40.000 порођаја широм света. Узрокована је специфичном варијантом мисенс-функције добитка у FGFR3 (рецептор 3 фактора раста фибробласта) на хромозому 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, што чини ~98% случајева, или c.1138G>C, што чини ~1-2%). FGFR3 је негативни регулатор ендохондралне осификације: варијанта добитка функције конститутивно активира рецептор, сузбијајући пролиферацију и диференцијацију хондроцита на плочи раста, што доводи до ризомеличког (проксималног) скраћивања удова.
Ахондроплазија је аутозомно доминантна са потпуном пенетранцијом. Приближно 80% случајева настаје као de novo мутације — оба родитеља су просечног раста. Напредна очева старост је фактор ризика за de novo FGFR3 варијанте. Клиничке карактеристике укључују ризомеличне кратке удове, макроцефалију са фронталним избочењем, хипоплазију средњег дела лица, конфигурацију шаке у облику трозупца и лумбалну лордозу. Медицинске компликације укључују стенозу форамена магнума (што захтева неурохируршку процену у детињству), опструктивну апнеју у сну, рекурентни отитис медија и спиналну стенозу у одраслом добу. Просечна висина одрасле особе је приближно 131 цм код мушкараца и 124 цм код жена.
Восоритид (Voxzogo), аналог натриуретског пептида типа C који делује против супресије растних плоча посредоване FGFR3, одобрен је од стране FDA 2021. године и EMA 2021. године за лечење ахондроплазије код деце узраста од 5 година и више са отвореним растним плочама. Клиничка испитивања су показала просечно повећање годишње брзине раста од приближно 1,57 цм/годишње у поређењу са плацебом. Восоритид је прва циљана терапија која модификује ток болести за било коју скелетну дисплазију — а молекуларна потврда FGFR3 варијанте ахондроплазије је неопходна за подобност за прописивање.
Хомозиготна ахондроплазија (оба FGFR3 алела носе p.Gly380Arg) је смртоносно стање са тешким скелетним абнормалностима и респираторном инсуфицијенцијом. Парови код којих оба партнера имају ахондроплазију имају 25% ризика од трудноће погођене хомозиготом — генетско саветовање је неопходно.
Клиничка дијагноза ахондроплазије је обично једноставна, али је потребна молекуларна потврда за подобност за восоритид и разликује ахондроплазију од других FGFR3 скелетних дисплазија са различитим прогнозама.
Прописивање восоритида захтева потврђену варијанту ахондроплазије FGFR3 - сама клиничка дијагноза није довољна
Восоритид (Voxzogo) је посебно индикован за ахондроплазију потврђену молекуларним тестирањем FGFR3. Друге скелетне дисплазије повезане са FGFR3 - хипохондроплазија (FGFR3 p.Asn540Lys), танатофорична дисплазија типова I и II (разне варијанте FGFR3) и SADDAN (тешка ахондроплазија са развојним кашњењем и акантозом нигриканс) - узроковане су различитим варијантама FGFR3 са различитим функционалним последицама. Подаци клиничких испитивања восоритида се посебно односе на варијанту ахондроплазије p.Gly380Arg. Молекуларна потврда осигурава да се терапија примењује на исправан генотип и да су подаци о ефикасности клиничких испитивања применљиви.
Парови код којих оба партнера имају ахондроплазију суочавају се са 25% ризика од смртоносне хомозиготне болести — генетско саветовање захтева потврђен генотип
Када оба родитеља имају ахондроплазију, свака трудноћа има 25% шансе за хомозиготну ахондроплазију (смртоносну), 50% шансе за хетерозиготну ахондроплазију (као код родитеља) и 25% шансе за просечну висину. Пренатална молекуларна дијагностика путем CVS-а или амниоцентезе може разликовати ове исходе, а PGT-M са IVF-ом може селектовати против хомозиготног генотипа. Ово репродуктивно саветовање захтева потврђену карактеризацију FGFR3 варијанте код оба родитеља. Поред тога, неки пацијенти којима је клинички дијагностикована ахондроплазија могу заправо имати хипохондроплазију или другу скелетну дисплазију — молекуларна потврда решава дијагностичку двосмисленост.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за ахондроплазију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
