Perturbação do Espetro do Autismo

Sobre este condition

Uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por dificuldades na interação social e na comunicação, bem como pela presença de comportamentos e interesses restritos ou repetitivos.

A perturbação do espectro do autismo (PEA) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por diferenças persistentes na comunicação e na interação sociais, bem como por padrões de comportamento, interesses ou atividades restritos e repetitivos. A arquitetura genética é extremamente complexa: a hereditariedade é estimada em 50-80%, mas nenhum gene isolado explica mais de 1% dos casos. Foram implicados mais de 100 genes, sendo as mutações de novo particularmente relevantes. A maioria das formas genéticas segue um padrão de herança autossómica dominante, embora também contribuam modelos recessivos, ligados ao cromossoma X e poligénicos.

A prevalência da PEA é de aproximadamente 1 em 36 crianças, sendo os rapazes afetados cerca de 4 vezes mais do que as raparigas. O panorama genético é muito heterogéneo entre populações e ascendências; não existem duas formas genéticas de PEA idênticas. Genes-chave como o SHANK3 (envolvido na estruturação sináptica), o CHD8 (remodelação da cromatina) e o DYRK1A (sinalização das células neuronais) exemplificam vias biológicas convergentes que perturbam o neurodesenvolvimento por mecanismos diferentes.

Compreender a base genética da PEA transforma os cuidados clínicos: fornece uma explicação etiológica definitiva que põe fim à longa busca por um diagnóstico, permite informação prognóstica sobre as trajetórias de desenvolvimento, orienta a vigilância médica (muitas síndromes associadas à PEA implicam riscos de epilepsia ou de malformações cardíacas), abre o acesso a ensaios clínicos específicos para cada gene e fornece um risco de recorrência rigoroso para o planeamento familiar. Um diagnóstico genético também liga as famílias a comunidades de apoio específicas para cada gene e a registos de investigação.

Mais de 100 genes contribuem para o autismo, com padrões de herança, apresentações clínicas e progressões de desenvolvimento distintos; a subtipagem genética é essencial para o prognóstico e para o planeamento da intervenção.

As 2 doenças que analisamos

• Perturbação do Espetro do Autismo
• Autismo, suscetibilidade a (formas monogénicas)

Porquê a sequenciação do genoma completo

A microarray cromossómica deteta apenas 10-15% das causas genéticas. Mesmo os painéis abrangentes identificam apenas 5-15%; o sequenciamento do genoma completo atinge 40-50%.

Outros conditions de psiquiátrico

• Deficiência IntelectualACSL4, ADK, ADNP, AFF2
• Painel de EsquizofreniaNRXN1
• Perturbação de Défice de Atenção com Hiperatividade (PDAH)