Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Otolaryngologiczne

Zespół Burna-McKeowna (TXNL4A)

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen TXNL4A pod kątem zmian w obu kopiach, które powodują zespół Burna-McKeowna, rzadką dziedziczną chorobę, która może blokować tylną część nosa już po urodzeniu.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Rzadka dziedziczna choroba, w której tylne ujście nosa jest zablokowane już od urodzenia (atrezja choanalna), z niedosłuchem, wadami serca i charakterystycznymi cechami twarzy. Jest wywoływana zmianami w obu kopiach genu TXNL4A.

Zespół Burna-McKeowna to rzadka choroba dziedziczna obecna od urodzenia. Tylna część nosa jest zwężona lub zablokowana (zarośnięcie choan), co może powodować trudności z oddychaniem u noworodków i wymaga leczenia operacyjnego. Do innych cech należą krótkie szpary powiek, szczelina w dolnych powiekach, wyraźnie zarysowany nos, niedosłuch i czasami wady serca. Inteligencja zazwyczaj nie jest zaburzona.

Choroba jest wywoływana przez zmiany w obu kopiach genu TXNL4A, który jest składnikiem spliceosomu, czyli maszynerii komórkowej przetwarzającej RNA. U większości opisanych osób jedną zmianą jest krótka delecja w promotorze, czyli regionie niekodującym regulującym ilość wytwarzanego białka z tego genu, a drugą jest inna szkodliwa zmiana. Regiony niekodujące mogą być oceniane mniej dokładnie, dlatego wynik ujemny nie wyklucza choroby.

Choroba dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Gdy oboje rodzice są nosicielami zmiany, każde kolejne dziecko ma 1 szansę na 4 zachorowania. Leczenie obejmuje w razie potrzeby operacyjne usunięcie zarośnięcia choan, ocenę słuchu i aparaty słuchowe, jeśli są potrzebne, kontrolę oczu w celu ochrony rogówki oraz badania kardiologiczne.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Wywoływany zmianami w obu kopiach genu TXNL4A, który koduje składnik splicezosomu, czyli struktury przetwarzającej RNA. U większości osób dotkniętych chorobą w jednej kopii występuje mała delecja w promotorze genu TXNL4A, a w drugiej kopii – inna szkodliwa zmiana.

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Atrezja choanalna, zwykle obustronna, powodująca trudności w oddychaniu u noworodków, a także krótkie szpary powiekowe, szczelina (koloboma) w dolnych powiekach i wyraźnie zarysowany nos. Niedosłuch jest częsty, a zgłaszano także wady serca, rozszczep wargi lub podniebienia oraz łagodny niski wzrost. Inteligencja zwykle nie jest zaburzona.

Co zmienia diagnoza

Chirurgiczne leczenie atrezji choanalnej, badanie słuchu z ewentualnym zastosowaniem aparatów słuchowych oraz ocena kardiologiczna. Oboje rodzice dziecka z chorobą są zwykle nosicielami, dlatego każde kolejne dziecko ma 1 szansę na 4 zachorowania; dostępne są poradnictwo genetyczne i badanie nosicielstwa u krewnych.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

bilateral choanal atresia, cardiac defects, deafness, and dysmorphic appearance; BMKS; Burn-McKeown syndrome; choanal atresia deafness cardiac defects dysmorphism; oculootofacial dysplasia

MONDO:0012064OMIM 608572Orphanet 1200MedGen 325265Źródła: [1][2][3]

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Zespół Burna-McKeowna dziedziczy się recesywnie, dlatego status nosicielstwa rodziców i krewnych ma kluczowe znaczenie przy planowaniu kolejnych dzieci.

Częsta zmiana znajduje się poza DNA kodującym

Wszystkie dotychczas opisane osoby miały co najmniej jedną kopię 34-zasadowej delecji w promotorze genu TXNL4A, która obniża ilość wytwarzanego białka z tego genu. Ponieważ regiony niekodujące mogą być oceniane mniej dokładnie, wynik ujemny należy interpretować ostrożnie.

Badanie nosicielstwa u krewnych

Oboje rodzice dziecka chorego są zazwyczaj nosicielami, dlatego każde kolejne dziecko ma 1 szansę na 4 zachorowania. Dostępne są poradnictwo genetyczne oraz badanie nosicielstwa u krewnych.

Ograniczenia

  • U większości opisanych osób jedna ze zmian to krótka delecja w promotorze genu TXNL4A, poza częścią kodującą białko. Regiony niekodujące mogą być oceniane mniej dokładnie, dlatego wynik negatywny nie wyklucza tej choroby.

Piśmiennictwo

  1. Lüdecke HJ, Wieczorek D, 2016. TXNL4A-Related Craniofacial Disorders. GeneReviews
  2. Burn-McKeown syndrome. MedlinePlus Genetics
  3. Wieczorek D, Newman WG, Wieland T, Berulava T, Kaffe M, Falkenstein D et al., 2015. Compound heterozygosity of low-frequency promoter deletions and rare loss-of-function mutations in TXNL4A causes Burn-McKeown syndrome. American journal of human genetics

Inne conditions w kategorii otolaryngologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium