Sindrome di Burn-McKeown (TXNL4A)

Informazioni su questo condition

Una malattia ereditaria rara in cui il retro del naso è ostruito alla nascita (atresia coanale), con perdita dell'udito, difetti cardiaci e tratti somatici caratteristici del viso. È causata da alterazioni in entrambe le copie del gene TXNL4A.

La sindrome di Burn-McKeown è una rara malattia ereditaria presente dalla nascita. La parte posteriore del naso è ristretta o ostruita (atresia delle coane), il che può causare difficoltà respiratorie nei neonati e richiede un intervento chirurgico correttivo. Altre caratteristiche includono rima palpebrale corta, una fessura nella parte inferiore delle palpebre, un naso prominente, perdita dell'udito e, in alcuni casi, malformazioni cardiache. L'intelligenza è generalmente non compromessa.

È causata da alterazioni presenti su entrambe le copie di TXNL4A, una componente dello spliceosoma, l'apparato cellulare che elabora l'RNA. Nella maggior parte delle persone descritte, una delle alterazioni è una breve delezione nel promotore, la regione non codificante che controlla la quantità di gene prodotta, mentre l'altra è una diversa alterazione dannosa. Le regioni non codificanti possono essere analizzate in modo meno completo, pertanto un risultato negativo non esclude la condizione.

Si trasmette con modalità autosomica recessiva. Quando entrambi i genitori sono portatori di un'alterazione, ogni ulteriore figlio ha una probabilità di 1 su 4 di essere affetto. La gestione prevede la correzione chirurgica dell'atresia delle coane quando necessaria, la valutazione dell'udito e l'eventuale uso di apparecchi acustici, il monitoraggio oculare per proteggere la cornea e i controlli cardiaci.

La patologia che analizziamo

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

La sindrome di Burn-McKeown è recessiva, pertanto lo stato di portatore dei genitori e dei familiari è fondamentale per la pianificazione di eventuali figli futuri.

Limitazioni

• Nella maggior parte delle persone descritte, una delle due alterazioni è una breve delezione nel promotore di TXNL4A, al di fuori della parte codificante della proteina del gene. Le regioni non codificanti possono essere valutate in modo meno completo, quindi un risultato negativo non esclude la malattia.

Riferimenti

1. Lüdecke HJ, Wieczorek D, 2016. TXNL4A-Related Craniofacial Disorders. GeneReviews
2. Burn-McKeown syndrome. MedlinePlus Genetics
3. Wieczorek D, Newman WG, Wieland T, Berulava T, Kaffe M, Falkenstein D et al., 2015. Compound heterozygosity of low-frequency promoter deletions and rare loss-of-function mutations in TXNL4A causes Burn-McKeown syndrome. American journal of human genetics

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