Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Hengitys

Alfa-1-antitrypsiinin puutos

Koko genomin sekvensointi lukee SERPINA1-geenin kokonaan ja tunnistaa kaikki Pi-alleelit, myös harvinaiset yhdistelmät, joissa on kaksi eri varianttia. Näin määritetään täydellinen genotyyppi ja arvioidaan keuhko- ja maksasairauden riskiä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttavat SERPINA1-geenin variantit. Ne heikentävät keuhkoja suojaavan proteiinin pitoisuutta. Se voi johtaa varhaiseen keuhkolaajentumaan (erityisesti tupakoitsijoilla) sekä maksasairauteen lapsilla ja aikuisilla.

Alfa-1-antitrypsiinin puutos (AATD) on autosomaalisesti kodominantti sairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit geenissä SERPINA1. Tämä geeni koodaa alfa-1-antitrypsiinia (AAT), seriiniproteaasin estäjää, jota tuotetaan pääosin maksasoluissa ja joka suojaa keuhkokudosta neutrofiilielastaasin aiheuttamalta tuhoutumiselta. AATD:n arvioidaan koskettavan yhtä 2 500:aa eurooppalaistaustaista henkilöä ja noin 3,4 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Se on yksi yleisimmistä vakavista yksigeenisistä sairauksista, mutta sitä diagnosoidaan edelleen pitkäaikaisesti ja merkittävästi liian harvoin. Ensimmäisistä hengitysoireista diagnoosiin kuluu mediaanina 7–8 vuotta, ja tänä aikana keuhkoihin kertyy peruuttamatonta vauriota.

SERPINA1-alleelit nimetään Pi-nimikkeistön (proteaasin estäjä) mukaisesti. Normaali alleeli on Pi*M. Kliinisesti merkittävimmät variantit ovat Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) ja Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homotsygootit, joilla sairaus on vakavin, ovat AAT-pitoisuus seerumissa noin 15 % normaalista. Syynä on sekä heikentynyt eritys että väärin taittuneen Z-proteiinin polymerisoituminen maksasoluissa. Pi*SZ-yhdistelmäheterotsygooteilla AAT-pitoisuus on noin 40 % normaalista, ja heillä keuhkosairauden riski on kohonnut mutta alhaisempi kuin Pi*ZZ-henkilöillä. Polymerisoituva Z-proteiini kertyy maksasoluihin ja aiheuttaa osalle Pi*ZZ-henkilöistä etenevää maksasairautta (kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma). Tämä johtuu erillisestä, toksisesta toiminnan lisääntymiseen perustuvasta mekanismista, joka on riippumaton keuhkosairauden kehittymisestä.

Laskimonsisäinen alfa-1-proteaasin estäjän täydennyshoito (Prolastin, Zemaira, Aralast) hidastaa emfyseeman etenemistä Pi*ZZ-potilailla, joilla on todettu ilmavirtauksen estymä. Se on ainoa sairauskohtaisesti hyväksytty hoito. Eloonjäämishyöty on suurin, kun hoito aloitetaan ennen merkittävää keuhkokudoksen tuhoutumista. Tupakointi nopeuttaa AATD:n keuhkosairautta huomattavasti: Pi*ZZ-tupakoitsijoiden keuhkojen toiminta heikkenee 3–4 kertaa nopeammin kuin tupakoimattomilla AATD-potilailla. Varhainen diagnoosi mahdollistaa tupakoinnin lopettamiseen tähtäävän neuvonnan ennen peruuttamatonta vauriota, työperäisille pölyille ja savuille altistumisen välttämisen sekä täydennyshoidon aloittamisen sairauden kannalta optimaalisessa vaiheessa.

SERPINA1-variantteja on kuvattu yli 120. Harvinaiset alleelit (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) aiheuttavat AAT-puutoksen ilmiasuja lievästä puutoksesta erittyvän proteiinin täydelliseen puuttumiseen.

Analysoimamme sairaus

Alfa 1-antitrypsiinin puutos

Autosomaalinen resessiivinen

SERPINA1-geeniin liittyvä häiriö, joka vähentää verenkierrossa olevan alfa-1-antitrypsiinin määrää ja lisää alttiutta keuhkolaajentumalle ja maksasairaudelle.

Mitä diagnoosi muuttaa

Laskimonsisäinen alfa-1-proteinaasi-inhibiittorin korvaushoito (Pi*ZZ ja ilmavirtausrajoitus); tupakoinnin lopettaminen; keuhkoille haitallisille altistuksille altistumisen välttäminen; maksansiirto loppuvaiheen maksasairaudessa; geenihoito kliinisissä tutkimuksissa

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavallisessa AATD-testauksessa tarkistetaan Z- ja S-alleelit erikseen. Täydellinen SERPINA1-genotyypitys edellyttää koko alleelirakenteen selvittämistä, mukaan lukien harvinaiset alleelit, jotka ratkaisevat, onko potilaalla AATD vai kantaako hän vain yhtä puutosalleelia.

Pi*SZ-yhdistelmäheterotsygootit jäävät usein huomaamatta kaksiarvoisissa Z/S-testeissä

Vuodeosastojen ja laboratorioiden tavanomaiset AATD-seulontatestit on optimoitu havaitsemaan Z-alleeli (Pi*Z), ja ne raportoivat genotyypit Pi*MZ tai Pi*ZZ. Pi*SZ-yhdistelmäheterotsygootit kantavat merkittävää keuhkosairausriskiä, ja heitä on noin yksi 625:stä eurooppalaistaustaisesta henkilöstä. Heidän tunnistamisensa edellyttää sekä Z- että S-alleelin samanaikaista määritystä. Rajatuissa paneeleissa mukana olemattomat harvinaiset SERPINA1-variantit voivat aiheuttaa Pi*MZ-vastaavia tai Pi*ZZ-vastaavia AAT-pitoisuuksia henkilöillä, jotka tulevat 'normaaleiksi' pelkkään Z-alleelin seulontaan perustuvassa testissä. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki alleelit samanaikaisesti, mukaan lukien harvinaiset yhdistelmäheterotsygoottiset yhdistelmät, jotka näyttävät kaksiarvoisessa testauksessa normaaleilta.

Pi*MZ:n ja Pi*ZZ:n erottaminen ratkaisee korvaushoidon kelpoisuuden

NICE-, ERS- ja ATS-suositukset suosittelevat AAT-täydennyshoitoa Pi*ZZ- ja Pi*Null-potilaille, joilla on todettu obstruktiivinen keuhkosairaus, mutta ei Pi*MZ-kantajille. Tämän genotyyppieron kliiniset ja taloudelliset vaikutukset ovat merkittäviä: täydennyshoito maksaa noin 50 000–100 000 dollaria vuodessa. Tarkka genotyypitys erottaa täydennyshoitoon oikeutetut potilaat kantajista, jotka tarvitsevat vain seurantaa ja riskitekijäneuvontaa. Ilman täydellistä SERPINA1-genotyypitystä Pi*SZ-potilas, jonka mitattu AAT-pitoisuus on hyvin matala, voidaan luokitella virheellisesti Pi*MZ-kantajaksi ja jättää ilman asianmukaista hoitoa. Toisaalta samanaikaisesta COPD:stä kärsivälle Pi*MZ-kantajalle voidaan määrätä täydennyshoito, jota AATD-suositukset eivät tue.

Muut conditions aiheesta hengitys

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test