Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Luftveier

Alfa-1-antitrypsinmangel

Helgenomsekvensering leser hele SERPINA1-genet og identifiserer alle Pi-alleler, inkludert sjeldne sammensatte heterozygote kombinasjoner, for å fastsette full genotype og vurdere risikoen for lunge- og leversykdom.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig tilstand forårsaket av varianter i SERPINA1-genet, som gir lavere nivåer av et protein som beskytter lungene. Den kan føre til tidlig emfysem (særlig hos røykere) og til leversykdom hos barn og voksne.

Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) er en autosomal kodominant sykdom forårsaket av patogene varianter i SERPINA1, genet som koder for alfa-1-antitrypsin (AAT), en serinproteasehemmer som produseres hovedsakelig i leverceller og beskytter lungevevet mot nedbrytning forårsaket av nøytrofil elastase. AATD antas å ramme 1 av 2 500 personer med europeisk aner og omtrent 3,4 millioner mennesker verden over, noe som gjør den til en av de vanligste alvorlige monogene sykdommene, men den er fortsatt kronisk og kraftig underdiagnostisert. Median tid fra første luftveissymptomer til diagnose er 7–8 år, og i denne tiden oppstår uopprettelig lungeskade.

SERPINA1-alleler betegnes etter Pi-nomenklaturen (proteasehemmer). Det normale allelet er Pi*M. De klinisk mest betydningsfulle variantene er Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) og Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygote (den mest alvorlig rammede genotypen) har AAT-nivåer i serum på omtrent 15 % av normalt, på grunn av både redusert sekresjon og intrahepatisk polymerisering av det feilfoldede Z-proteinet. Pi*SZ-sammensatte heterozygote har AAT-nivåer på omtrent 40 % av normalt og har forhøyet, men lavere risiko for lungesykdom. Det polymeriserende Z-proteinet akkumuleres i leverceller og forårsaker progressiv leversykdom (cirrose, hepatocellulært karsinom) hos en del Pi*ZZ-personer gjennom en særskilt toksisk gain-of-function-mekanisme, uavhengig av lungesykdomsveien.

Augmentasjonsbehandling med intravenøs alfa-1-proteinasehemmer (Prolastin, Zemaira, Aralast) bremser utviklingen av emfysem hos Pi*ZZ-pasienter med etablert luftveisobstruksjon, og er den eneste sykdomsspesifikke godkjente behandlingen. Overlevelsesgevinsten er størst når behandlingen starter før betydelig lungeødeleggelse. Røyking forverrer AATD-lungesykdom kraftig; Pi*ZZ-røykere mister lungefunksjon 3–4 ganger raskere enn ikke-røykere med AATD. Tidlig diagnose gir mulighet for røykeslutt-veiledning før uopprettelig skade, unngåelse av yrkesmessig støv- og røykeksponering, og oppstart av augmentasjonsbehandling på optimalt stadium av sykdommen.

Mer enn 120 SERPINA1-varianter er beskrevet. Sjeldne alleler (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) gir et spekter av AAT-mangelfenotyper fra moderat mangel til fullstendig fravær av utskilt protein.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

En SERPINA1-relatert lidelse som gir redusert sirkulerende alfa-1-antitrypsin og øker risikoen for emfysem og leversykdom.

Hva en diagnose endrer

Intravenøs erstatningsbehandling med alfa-1-proteinasehemmer (Pi*ZZ med luftveisobstruksjon); røykeslutt; unngåelse av lungetoksisk eksponering; levertransplantasjon ved leversvikt i sluttstadiet; genterapi i kliniske studier

Analyserte gener

Også kjent som

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard AATD-testing undersøker Z- og S-alleler isolert. Fullstendig SERPINA1-genotyping krever kartlegging av hele den allelle arkitekturen, inkludert sjeldne alleler som avgjør om en pasient har AATD eller bare bærer ett mangelallel.

Pi*SZ-sammensatte heterozygote oppdages ofte ikke av binære Z/S-tester

Hurtigtester og standard laboratorietester for AATD er optimalisert for å påvise Z-allelet (Pi*Z) og rapportere Pi*MZ- eller Pi*ZZ-genotyper. Sammensatt heterozygot Pi*SZ, som gir betydelig risiko for lungesykdom og forekommer hos omtrent 1 av 625 personer med europeisk aner, krever samtidig karakterisering av både Z- og S-allelet. Sjeldne SERPINA1-varianter som ikke er med i begrensede paneler, gir AAT-nivåer som tilsvarer Pi*MZ eller Pi*ZZ hos pasienter som testes «normale» ved kun Z-allel-screening. Fullstendig SERPINA1-genotyping ved helgenomsekvensering identifiserer alle alleler samtidig, inkludert sjeldne sammensatte heterozygote kombinasjoner som ser normale ut ved binær testing.

Å skille Pi*MZ fra Pi*ZZ avgjør om man er kvalifisert for erstatningsbehandling

NICE-, ERS- og ATS-retningslinjene anbefaler AAT-augmentasjonsbehandling for Pi*ZZ- og Pi*null-pasienter med etablert obstruktiv lungesykdom, ikke for Pi*MZ-bærere. De kliniske og økonomiske konsekvensene av dette genotypeskillet er betydelige: augmentasjonsbehandling koster omtrent 50 000–100 000 dollar per år. Nøyaktig genotyping skiller pasienter som kvalifiserer for augmentasjon fra bærere som bare trenger overvåking og veiledning om risikofaktorer. Uten fullstendig SERPINA1-genotyping kan en Pi*SZ-pasient med svært lavt målt AAT-nivå feilaktig klassifiseres som Pi*MZ og nektes riktig behandling, eller omvendt kan en Pi*MZ-bærer med samtidig KOLS få foreskrevet augmentasjon som AATD-retningslinjene ikke støtter.

Andre luftveier conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test