Syndrome d'Opitz G/BBB lié à l'X

À propos de ce condition

Une affection rare du développement touchant principalement les garçons, caractérisée par des yeux largement écartés, des anomalies de l'orifice urétral et des malformations du larynx, de la trachée ou de l'œsophage. Elle est causée par des modifications du gène MID1, situé sur le chromosome X.

Le syndrome d'Opitz G/BBB lié à l'X est une affection rare du développement qui touche principalement les garçons. La plupart des hommes atteints présentent des yeux largement écartés et un hypospadias, c'est-à-dire que l'urètre débouche sur la face inférieure du pénis. Des communications anormales entre les voies respiratoires et l'œsophage, une fente du larynx ainsi qu'une fente labiale ou palatine peuvent provoquer des troubles de la déglutition et de la respiration. Les malformations cardiaques, l'absence ou la petite taille du corps calleux et le retard de développement sont moins fréquents.

Cette affection est causée par des variants du gène MID1, qui code une protéine appelée midline-1. Cette protéine contribue au recyclage d'autres protéines afin qu'elles puissent être réutilisées plutôt que dégradées, et elle se fixe sur les microtubules, qui constituent la charpente structurelle de la cellule. Le gène MID1 étant situé sur le chromosome X, la transmission est liée à l'X. Les hommes qui héritent d'un variant sont atteints, tandis que les femmes porteuses présentent souvent uniquement des yeux largement écartés.

Une mère porteuse d'un variant a un risque sur 2 de le transmettre à chacun de ses enfants, et chaque fils qui l'hérite sera atteint. Dès qu'un variant est identifié dans une famille, un test de porteur peut être proposé aux apparentées de sexe féminin, et un diagnostic prénatal est possible. La prise en charge est assurée par des équipes spécialisées, notamment en chirurgie craniofaciale, en urologie et en cardiologie, avec une évaluation précoce de la déglutition et des voies respiratoires.

La maladie que nous analysons

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Cette affection suit une transmission liée à l'X : un résultat dans une famille peut donc concerner les mères, les fils et les filles. Le séquençage du génome entier analyse le gène MID1 lors du même test.

Limites

• Il existe également une forme autosomique dominante du syndrome d'Opitz G/BBB, et certaines modifications de MID1 sont de plus grandes délétions d'une partie ou de la totalité du gène.

Références

1. Meroni G, 2004. MID1-Related Opitz G/BBB Syndrome. GeneReviews
2. Opitz G/BBB syndrome. MedlinePlus Genetics
3. Fontanella B, Russolillo G, Meroni G, 2008. MID1 mutations in patients with X-linked Opitz G/BBB syndrome. Human mutation

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