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질환 보고서 · 호흡기
전장 유전체 시퀀싱은 SERPINA1 유전자 전체를 읽어 희귀한 복합 이형접합 조합을 포함한 모든 Pi 대립유전자를 확인하며, 이를 통해 전체 유전자형을 파악하고 폐 및 간 질환 위험을 예측합니다.
질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.
SERPINA1 유전자의 변이로 발생하는 유전 질환으로, 폐를 보호하는 단백질의 수치가 낮아집니다. 흡연자에게서 특히 조기 폐기종을 일으킬 수 있으며, 소아와 성인에게 간 질환을 유발할 수도 있습니다.
알파-1 항트립신 결핍증(AATD)은 SERPINA1 유전자의 병원성 변이에 의해 발생하는 상염색체 공우성 질환입니다. SERPINA1 유전자는 알파-1 항트립신(AAT)을 암호화하며, AAT는 주로 간세포에서 생성되는 세린 단백분해효소 억제제로서 호중구 엘라스타제에 의한 폐 실질의 파괴로부터 폐를 보호합니다. AATD는 유럽계 인구 2,500명당 1명꼴로 영향을 미치는 것으로 추정되며, 전 세계적으로 약 3,400,000명이 이 질환을 가지고 있는 것으로 추정됩니다. 이는 가장 흔한 중증 단일유전자 질환 중 하나이지만, 여전히 만성적이고 심각하게 과소진단되고 있습니다. 첫 호흡기 증상이 나타난 시점부터 진단까지의 중앙값은 7~8년이며, 이 기간 동안 비가역적인 폐 손상이 축적됩니다.
SERPINA1 対립유전자는 Pi(단백분해효소 억제제) 명명법으로 표기합니다. 정상 대립유전자는 Pi*M입니다. 임상적으로 가장 중요한 변이는 Pi*Z(p.Glu342Lys; rs28929474)와 Pi*S(p.Glu264Val; rs17580)입니다. Pi*ZZ 동형접합체(가장 심각하게 영향을 받는 유전형)는 잘못 접힌 Z 단백질의 분비 감소와 간세포 내 중합이 모두 작용하여 혈청 AAT 수치가 정상의 약 15% 수준입니다. Pi*SZ 복합 이형접합체는 AAT 수치가 정상의 약 40% 수준이며, 폐 질환 위험이 높지만 Pi*ZZ보다는 낮습니다. 중합된 Z 단백질은 간세포에 축적되어, 폐 질환 경로와는 별개인 독성 기능 획득형 기전을 통해 Pi*ZZ 개인의 일부에서 진행성 간 질환(간경변증, 간세포암)을 유발합니다.
정맥 주사용 알파-1 프로테아제 억제제(Prolastin, Zemaira, Aralast)를 이용한 보충 요법은 기류 제한이 확인된 Pi*ZZ 환자에서 폐기종의 진행을 늦추며, 이 질환에 대해 승인된 유일한 질환 특이적 치료법입니다. 생존 이득은 상당한 폐 파괴가 일어나기 전에 치료를 시작할 때 가장 뚜렷합니다. 흡연은 AATD 폐 질환을 극적으로 악화시킵니다. Pi*ZZ 흡연자는 AATD를 가진 비흡연자보다 폐 기능이 3~4배 더 빠르게 저하됩니다. 조기 진단을 통해 비가역적 손상이 생기기 전에 금연 상담을 실시할 수 있으며, 직업성 분진 및 흄 노출을 피하고, 질환의 최적 단계에서 보충 요법을 시작할 수 있습니다.
120개가 넘는 SERPINA1 변이가 보고되어 있습니다. 희귀 대립유전자(Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null)는 중등도의 결핍에서 분비 단백질이 전혀 없는 상태에 이르기까지 다양한 AAT 결핍 표현형을 나타냅니다.
상염색체 열성
SERPINA1 관련 질환으로, 혈중 알파-1 항트립신이 감소하여 폐기종과 간 질환의 위험을 높입니다.
진단이 달라지는 점
정맥 주사 알파-1 프로테아제 억제제 보충요법(Pi*ZZ이면서 기류 제한이 있는 경우); 금연; 폐에 해로운 노출 피하기; 말기 간 질환에 대한 간 이식; 임상시험 중인 유전자 치료
분석 유전자
다른 명칭
A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh
표준 AATD 검사는 Z 및 S 대립유전자를 각각 따로 확인합니다. SERPINA1의 전체 유전자형 분석을 하려면 대립유전자 구조 전체를 파악해야 하며, 여기에는 환자가 AATD에 해당하는지 아니면 결핍 대립유전자를 단순히 보유한 것인지를 결정하는 희귀 대립유전자도 포함됩니다.
현장검사(POCT) 및 표준 실험실 AATD 선별검사는 Z 대립유전자(Pi*Z)를 검출하도록 최적화되어 있으며 Pi*MZ 또는 Pi*ZZ 유전자형을 보고합니다. 폐질환 위험이 유의하게 있고 유럽계 조상을 가진 사람 625명 중 약 1명에서 나타나는 Pi*SZ 복합 이형접합체는 Z 대립유전자와 S 대립유전자를 동시에 분석해야 확인할 수 있습니다. 제한된 패널에 포함되지 않은 희귀 SERPINA1 변이는 Z 대립유전자만 선별하는 검사에서 '정상'으로 나온 환자에게서 Pi*MZ 수준 또는 Pi*ZZ 수준에 해당하는 AAT 수치를 나타내게 할 수 있습니다. 전장 유전체 시퀀싱을 통한 SERPINA1 전체 유전자형 분석은 모든 대립유전자를 동시에 확인하며, 이진 검사에서는 정상으로 보이는 희귀 복합 이형접합체 조합도 포함하여 찾아냅니다.
NICE, ERS, ATS 가이드라인은 기존에 폐쇄성 폐질환이 확인된 Pi*ZZ 및 Pi*Null 환자에게 AAT 보충요법을 권장하며, Pi*MZ 보유자에게는 권장하지 않습니다. 이러한 유전자형 구분이 가지는 임상적·재정적 의미는 상당합니다. AAT 보충요법은 연간 약 50,000~100,000달러의 비용이 듭니다. 정확한 유전자형 분석은 보충요법의 대상이 되는 환자와 감시 및 위험요인 상담만 필요한 보유자를 구분해 줍니다. SERPINA1의 전체 유전자형 분석이 없으면, AAT 수치가 매우 낮은 Pi*SZ 환자가 Pi*MZ로 잘못 분류되어 적절한 치료를 받지 못할 수 있습니다. 반대로 COPD가 동반된 Pi*MZ 보유자에게는 AATD 가이드라인이 뒷받침하지 않는 보충요법이 처방될 수도 있습니다.
키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.
배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공
