Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Układ oddechowy

Niedobór alfa-1 antytrypsyny

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje pełną sekwencję genu SERPINA1, identyfikując wszystkie allele Pi, w tym rzadkie kombinacje heterozygotyczne złożone, w celu ustalenia pełnego genotypu i oszacowania ryzyka chorób płuc i wątroby.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba wywoływana przez warianty w genie SERPINA1, które obniżają poziom białka chroniącego płuca. Może prowadzić do wczesnej rozedmy płuc (szczególnie u palaczy) oraz do chorób wątroby u dzieci i dorosłych.

Niedobór alfa-1 antytrypsyny (AATD) to autosomalne kodominujące schorzenie wywołane patogennymi wariantami w genie SERPINA1, kodującym alfa-1 antytrypsynę (AAT), inhibitor proteaz serynowych wytwarzany głównie w hepatocytach, który chroni miąższ płuc przed niszczeniem wywoływanym przez elastazę neutrofilową. Szacuje się, że AATD dotyczy 1 na 2500 osób pochodzenia europejskiego, a na świecie około 3,4 miliona ludzi, co czyni je jedną z najczęstszych poważnych chorób monogenowych, a mimo to pozostaje ono przewlekle i w dużym stopniu niedodiagnozowane. Mediana czasu od pierwszych objawów ze strony układu oddechowego do postawienia rozpoznania wynosi 7–8 lat, a w tym okresie dochodzi do nieodwracalnego uszkodzenia płuc.

Allele SERPINA1 oznacza się zgodnie z nomenklaturą Pi (protease inhibitor). Allel prawidłowy to Pi*M. Najistotniejsze klinicznie warianty to Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) oraz Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Homozygoty Pi*ZZ (genotyp najcięższy) mają stężenie AAT w surowicy wynoszące około 15% wartości prawidłowej, co wynika zarówno z zaburzonego wydzielania, jak i z wewnątrzwątrobowej polimeryzacji nieprawidłowo sfałdowanego białka Z. Heterozygoty złożone Pi*SZ mają stężenie AAT wynoszące około 40% wartości prawidłowej i wiążą się z podwyższonym, lecz mniejszym ryzykiem choroby płuc. Polimeryzujące białko Z gromadzi się w hepatocytach, powodując u części osób z genotypem Pi*ZZ postępującą chorobę wątroby (marskość, rak wątrobowokomórkowy) poprzez odrębny mechanizm toksycznego zysku funkcji, niezależny od drogi prowadzącej do choroby płuc.

Terapia substytucyjna dożylnym inhibitorem alfa-1 proteinazy (Prolastin, Zemaira, Aralast) spowalnia progresję rozedmy u pacjentów Pi*ZZ z już stwierdzoną obturacją dróg oddechowych; jest to jedyne zatwierdzone leczenie specyficzne dla tej choroby. Korzyść dla przeżycia jest największa, gdy terapia rozpoczyna się przed wystąpieniem znacznego zniszczenia płuc. Palenie tytoniu znacznie przyspiesza chorobę płuc w AATD: palacze Pi*ZZ tracą funkcję płuc 3–4 razy szybciej niż niepalący z AATD. Wczesne rozpoznanie umożliwia poradnictwo w zakresie rzucenia palenia, zanim dojdzie do nieodwracalnego uszkodzenia, unikanie narażenia zawodowego na pyły i opary oraz rozpoczęcie terapii substytucyjnej w optymalnym stadium choroby.

Opisano ponad 120 wariantów SERPINA1. Rzadkie allele (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) dają spektrum fenotypów niedoboru AAT, od niedoboru umiarkowanego po całkowity brak wydzielanego białka.

Analizowana choroba

Niedobór alfa 1-antytrypsyny

Autosomalne recesywne

Zaburzenie związane z genem SERPINA1, prowadzące do obniżonego stężenia alfa-1 antytrypsyny we krwi, co predysponuje do rozedmy płuc i chorób wątroby.

Co zmienia diagnoza

Dożylna terapia substytucyjna inhibitorem proteinaz alfa-1 (Pi*ZZ z obturacją dróg oddechowych); rzucenie palenia; unikanie czynników szkodliwych dla płuc; przeszczepienie wątroby w schyłkowej niewydolności wątroby; terapia genowa w badaniach klinicznych

Przeanalizowane geny

Znana również jako

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe badania w kierunku AATD sprawdzają allele Z i S osobno. Pełne genotypowanie SERPINA1 wymaga ustalenia całej architektury alleli, w tym rzadkich alleli, które determinują, czy pacjent ma AATD, czy jedynie jest nosicielem jednego allelu niedoboru.

Heterozygoty złożone Pi*SZ są często pomijane przez testy binarne Z/S

Testy przesiewowe AATD, zarówno przyłóżkowe, jak i standardowe laboratoryjne, zostały zoptymalizowane do wykrywania allelu Z (Pi*Z) i raportowania genotypów Pi*MZ lub Pi*ZZ. Heterozygoty złożone Pi*SZ, które wiążą się z istotnym ryzykiem choroby płuc i występują u około 1 na 625 osób pochodzenia europejskiego, wymagają jednoczesnej charakterystyki allelu Z i allelu S. Rzadkie warianty SERPINA1, nieuwzględnione w ograniczonych panelach, dają u pacjentów stężenia AAT odpowiadające genotypowi Pi*MZ lub Pi*ZZ, mimo że w badaniach obejmujących wyłącznie allel Z wypadają „prawidłowo”. Pełne genotypowanie SERPINA1 metodą sekwencjonowania całego genomu identyfikuje wszystkie allele jednocześnie, w tym rzadkie kombinacje heterozygoty złożonej, które w testach binarnych wyglądają na prawidłowe.

Rozróżnienie Pi*MZ od Pi*ZZ determinuje kwalifikację do terapii substytucyjnej

Wytyczne NICE, ERS i ATS zalecają terapię substytucyjną AAT u pacjentów Pi*ZZ i Pi*Null z już stwierdzoną obturacyjną chorobą płuc, a nie u nosicieli Pi*MZ. Kliniczne i finansowe konsekwencje tego rozróżnienia genotypów są znaczne: terapia substytucyjna kosztuje około 50 000–100 000 dolarów rocznie. Dokładne genotypowanie pozwala odróżnić pacjentów kwalifikujących się do terapii substytucyjnej od nosicieli, którzy wymagają jedynie monitorowania i poradnictwa dotyczącego czynników ryzyka. Bez pełnego genotypowania SERPINA1 pacjent Pi*SZ z bardzo niskim zmierzonym stężeniem AAT może zostać błędnie zaklasyfikowany jako Pi*MZ i pozbawiony odpowiedniego leczenia, a z kolei nosiciel Pi*MZ z równoczesną POChP może otrzymać terapię substytucyjną, której wytyczne dotyczące AATD nie uzasadniają.

Inne conditions w kategorii układ oddechowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test