Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αναπνευστικό

Έλλειψη αλφα-1 αντιθρυψίνης

Η ολόκληρη γονωμική αλληλούχιση περιλαμβάνει ολόκληρο το γονίδιο SERPINA1, εντοπίζοντας όλα τα αλληλόμορφα Pi, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων σύνθετων ετεροζυγωτικών συνδυασμών, ώστε να προσδιοριστεί πλήρως ο γονότυπος και να εκτιμηθεί ο κίνδυνος πνευμονικής και ηπατικής νόσου.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική πάθηση που προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο SERPINA1, οι οποίες μειώνουν τα επίπεδα μιας πρωτεΐνης που προστατεύει τους πνεύμονες. Μπορεί να οδηγήσει σε πρώιμο εμφύσημα (ιδιαίτερα σε καπνιστές) και σε ηπατική νόσο σε παιδιά και ενήλικες.

Η ανεπάρκεια α1-αντιθρυψίνης (AATD) είναι μια αυτοσωμική συνεπικρατούσα διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο SERPINA1, το γονίδιο που κωδικοποιεί την α1-αντιθρυψίνη (AAT), έναν αναστολέα σερινοπρωτεασών που παράγεται κυρίως στα ηπατοκύτταρα και προστατεύει το πνευμονικό παρέγχυμα από την καταστροφή που προκαλεί η ελαστάση των ουδετερόφιλων. Η AATD εκτιμάται ότι επηρεάζει 1 στα 2.500 άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής και περίπου 3,4 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, γεγονός που την καθιστά μία από τις πιο συχνές σοβαρές μονογονιδιακές διαταραχές, ωστόσο παραμένει χρόνια και σοβαρά υποδιαγνωσμένη. Ο διάμεσος χρόνος από τα πρώτα αναπνευστικά συμπτώματα έως τη διάγνωση είναι 7-8 έτη, κατά τη διάρκεια των οποίων συσσωρεύεται μη αναστρέψιμη πνευμονική βλάβη.

Τα αλληλόμορφα του SERPINA1 χαρακτηρίζονται με τη νομενκλατούρα Pi (protease inhibitor). Το φυσιολογικό αλληλόμορφο είναι το Pi*M. Οι πιο σημαντικές κλινικά παραλλαγές είναι οι Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) και Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Οι ομόζυγοι Pi*ZZ (ο πιο σοβαρά πάσχων γονότυπος) έχουν επίπεδα AAT στον ορό περίπου στο 15% του φυσιολογικού, λόγω τόσο μειωμένης έκκρισης όσο και ενδοηπατικού πολυμερισμού της λανθασμένα διπλωμένης πρωτεΐνης Z. Οι σύνθετοι ετεροζυγώτες Pi*SZ έχουν επίπεδα AAT περίπου στο 40% του φυσιολογικού και αντιμετωπίζουν αυξημένο, αλλά χαμηλότερο, κίνδυνο πνευμονικής νόσου. Η πρωτεΐνη Z, που πολυμερίζεται, συσσωρεύεται στα ηπατοκύτταρα και προκαλεί προοδευτική ηπατική νόσο (κίρρωση, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα) σε ένα μέρος των ατόμων Pi*ZZ, μέσω ξεχωριστού τοξικού μηχανισμού κέρδους λειτουργίας, ανεξάρτητου από την οδό της πνευμονικής νόσου.

Η θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια α1-αναστολέα πρωτεασών (Prolastin, Zemaira, Aralast) επιβραδύνει την εξέλιξη του εμφυσήματος σε ασθενείς Pi*ZZ με εγκατεστημένη απόφραξη των αεραγωγών, και αποτελεί τη μοναδική εγκεκριμένη θεραπεία ειδική για την πάθηση. Το όφελος στην επιβίωση είναι πιο έντονο όταν η θεραπεία ξεκινά πριν από σημαντική πνευμονική καταστροφή. Το κάπνισμα επιταχύνει δραστικά την πνευμονική νόσο στην AATD· οι καπνιστές Pi*ZZ χάνουν πνευμονική λειτουργία 3-4 φορές γρηγορότερα από τους μη καπνιστές με AATD. Η έγκαιρη διάγνωση επιτρέπει τη συμβουλευτική για διακοπή του καπνίσματος πριν από την μη αναστρέψιμη βλάβη, την αποφυγή επαγγελματικής έκθεσης σε σκόνη και αναθυμιάσεις, και την έναρξη θεραπείας υποκατάστασης στο βέλτιστο στάδιο της νόσου.

Έχουν περιγραφεί περισσότερες από 120 παραλλαγές του SERPINA1. Τα σπάνια αλληλόμορφα (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) παράγουν ένα φάσμα φαινοτύπων ανεπάρκειας AAT, από ενδιάμεση ανεπάρκεια έως πλήρη απουσία εκκρινόμενης πρωτεΐνης.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Διαταραχή που σχετίζεται με το SERPINA1 και προκαλεί μειωμένα επίπεδα κυκλοφορούσας α1-αντιθρυψίνης, με αποτέλεσμα predisposition σε εμφύσημα και ηπατική νόσο.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια α1-αναστολέα πρωτεϊνασών (Pi*ZZ με απόφραξη αεροφόρων οδών)· διακοπή καπνίσματος· αποφυγή έκθεσης σε πνευμονοτοξικούς παράγοντες· μεταμόσχευση ήπατος για τελικού σταδίου ηπατική νόσο· θεραπεία γονιδίου σε κλινικές δοκιμές

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο τυπικός έλεγχος για AATD εξετάζει τα αλληλόμορφα Z και S ξεχωριστά. Η πλήρης γονοτύπηση του SERPINA1 απαιτεί την επίλυση της πλήρους αλληλικής αρχιτεκτονικής, συμπεριλαμβανομένων των σπάνιων αλληλόμορφων που καθορίζουν αν ένας ασθενής έχει AATD ή απλώς φέρει ένα αλληλόμορφο ανεπάρκειας.

Οι σύνθετοι ετερόζυγοι Pi*SZ συχνά δεν εντοπίζονται από τα δυαδικά τεστ Z/S

Οι εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου AATD στο σημείο φροντίδας και οι τυπικές εργαστηριακές εξετάσεις είναι βελτιστοποιημένες για την ανίχνευση του αλληλομόρφου Z (Pi*Z) και αναφέρουν γονότυπους Pi*MZ ή Pi*ZZ. Ο σύνθετος ετερόζυγος Pi*SZ, ο οποίος φέρει σημαντικό κίνδυνο πνευμονικής νόσου και εμφανίζεται σε περίπου 1 στους 625 ανθρώπους ευρωπαϊκής καταγωγής, απαιτεί ταυτόχρονο χαρακτηρισμό τόσο των αλληλομόρφων Z όσο και S. Σπάνιες παραλλαγές του SERPINA1 που δεν περιλαμβάνονται σε περιορισμένα πάνελ παράγουν επίπεδα AAT ισοδύναμα με Pi*MZ ή Pi*ZZ σε ασθενείς που εμφανίζονται «φυσιολογικοί» σε έλεγχο μόνο για το αλληλόμορφο Z. Η πλήρης γονοτύπηση του SERPINA1 με ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση ταυτοποιεί ταυτόχρονα όλα τα αλληλόμορφα, συμπεριλαμβανομένων των σπάνιων σύνθετων ετεροζυγωτικών συνδυασμών που εμφανίζονται φυσιολογικοί σε δυαδικό έλεγχο.

Η διάκριση μεταξύ Pi*MZ και Pi*ZZ καθορίζει την επιλεξιμότητα για θεραπεία υποκατάστασης

Οι οδηγίες NICE, ERS και ATS συνιστούν θεραπεία υποκατάστασης με AAT για ασθενείς Pi*ZZ και Pi*null με εγκατεστημένη αποφρακτική πνευμονική νόσο, και όχι για φορείς Pi*MZ. Οι κλινικές και οικονομικές συνέπειες αυτής της διάκρισης γονοτύπου είναι σημαντικές: η θεραπεία υποκατάστασης κοστίζει περίπου 50.000-100.000 δολάρια ετησίως. Η ακριβής γονοτύπηση διακρίνει τους ασθενείς που πληρούν τις προϋποθέσεις για υποκατάσταση από τους φορείς που χρειάζονται μόνο παρακολούθηση και συμβουλευτική για παράγοντες κινδύνου. Χωρίς πλήρη γονοτύπηση του SERPINA1, ένας ασθενής Pi*SZ με πολύ χαμηλό μετρούμενο επίπεδο AAT θα μπορούσε να ταξινομηθεί εσφαλμένα ως Pi*MZ και να στερηθεί την κατάλληλη θεραπεία, ή αντιστρόφως, ένας φορέας Pi*MZ με συνυπάρχουσα ΧΑΠ θα μπορούσε να λάβει θεραπεία υποκατάστασης που δεν υποστηρίζεται από τις οδηγίες για την AATD.

Άλλα conditions για αναπνευστικό

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας