Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Respirator

Deficiența de alfa-1 antitripsină

Secvențierea genomului complet citește gena SERPINA1 integral, identificând toate alelele Pi, inclusiv combinațiile heterozigote compuse rare, pentru a stabili genotipul complet și a estima riscul de boală pulmonară și hepatică.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O afecțiune ereditară cauzată de variante ale genei SERPINA1, care scad nivelul unei proteine ce protejează plămânii. Poate duce la emfizem precoce (mai ales la fumători) și la boală hepatică la copii și adulți.

Deficitul de alfa-1 antitripsină (AATD) este o afecțiune autozomal codominantă, cauzată de variante patogene ale genei SERPINA1, care codifică alfa-1 antitripsina (AAT), un inhibitor al serin-proteazelor produs în principal în hepatocite, care protejează parenchimul pulmonar de distrugerea mediată de elastaza neutrofilelor. Se estimează că AATD afectează 1 din 2.500 de persoane de origine europeană și aproximativ 3,4 milioane de persoane la nivel mondial, ceea ce o face una dintre cele mai frecvente boli monogenice grave, dar ea rămâne cronic și sever subdiagnosticată. Timpul median de la primele simptome respiratorii până la diagnostic este de 7-8 ani, perioadă în timpul căreia se acumulează leziuni pulmonare ireversibile.

Alelele SERPINA1 sunt desemnate prin nomenclatura Pi (protease inhibitor). Alela normală este Pi*M. Cele mai semnificative variante din punct de vedere clinic sunt Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) și Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Homozigoții Pi*ZZ (genotipul cu cel mai sever impact) au nivelul seric de AAT de aproximativ 15% din valoarea normală, din cauza atât a secreției reduse, cât și a polimerizării intrahepatice a proteinei Z greșit pliate. Heterozigoții compuși Pi*SZ au niveluri de AAT de aproximativ 40% din valoarea normală și prezintă un risc crescut, dar mai mic, de boală pulmonară. Proteina Z, care polimerizează, se acumulează în hepatocite, provocând boală hepatică progresivă (ciroză, carcinom hepatocelular) la un subset de indivizi Pi*ZZ, printr-un mecanism toxic de câștig de funcție, distinct de calea bolii pulmonare și independent de aceasta.

Terapia de substituție cu inhibitor al proteinazei alfa-1 administrat intravenos (Prolastin, Zemaira, Aralast) încetinește progresia emfizemului la pacienții Pi*ZZ cu obstrucție bronșică instalată, fiind singurul tratament aprobat specific pentru această afecțiune. Beneficiul asupra supraviețuirii este cel mai pronunțat atunci când terapia începe înainte de distrugerea pulmonară semnificativă. Fumatul accelerează dramatic boala pulmonară din AATD; fumătorii Pi*ZZ pierd funcția pulmonară de 3-4 ori mai rapid decât nefumătorii cu AATD. Diagnosticul precoce permite consilierea pentru renunțarea la fumat înainte de apariția leziunilor ireversibile, evitarea expunerii profesionale la praf și fum și inițierea terapiei de substituție în stadiul optim al bolii.

Au fost descrise peste 120 de variante ale SERPINA1. Alelele rare (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) produc un spectru de fenotipuri de deficit de AAT, de la deficit intermediar până la absența completă a proteinei secretate.

Afecțiunea pe care o analizăm

Deficiența de alfa 1-antitripsină

Autozomal recesivă

O tulburare legată de SERPINA1 care provoacă scăderea alfa-1 antitripsinei circulante, predispunând la emfizem și boală hepatică.

Ce schimbă un diagnostic

Terapia de substituție cu inhibitor de proteinază alfa-1 administrat intravenos (Pi*ZZ cu obstrucție a fluxului de aer); renunțarea la fumat; evitarea expunerilor toxice pentru plămâni; transplant hepatic pentru boală hepatică în stadiu terminal; terapie genică în studii clinice

Gene analizate

Denumită și

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

De ce secvențierea întregului genom

Testarea standard pentru AATD verifică alelele Z și S în mod izolat. Genotiparea completă a SERPINA1 necesită determinarea întregii arhitecturi alelice, inclusiv a alelelor rare, care stabilesc dacă un pacient are AATD sau doar poartă o alelă de deficit.

Heterozigoții compuși Pi*SZ sunt adesea omiși de testele binare Z/S

Testele de screening pentru AATD, atât cele point-of-care, cât și cele de laborator standard, sunt optimizate pentru detectarea alelei Z (Pi*Z) și raportează genotipurile Pi*MZ sau Pi*ZZ. Heterozigoții compuși Pi*SZ, care prezintă un risc semnificativ de boală pulmonară și sunt prezenți la aproximativ 1 din 625 de persoane de origine europeană, necesită caracterizarea simultană a alelelor Z și S. Variantele rare ale SERPINA1, care nu sunt incluse în panourile limitate, produc niveluri de AAT echivalente cu cele din genotipul Pi*MZ sau Pi*ZZ la pacienții care au rezultat „normal” la screeningul exclusiv al alelei Z. Genotiparea completă a SERPINA1 prin secvențierea genomului întreg identifică simultan toate alelele, inclusiv combinațiile rare de heterozigoți compuși care par normale la testarea binară.

Distincția dintre Pi*MZ și Pi*ZZ determină eligibilitatea pentru terapia de substituție

Ghidurile NICE, ERS și ATS recomandă terapia de substituție cu AAT pentru pacienții Pi*ZZ și Pi*null cu boală pulmonară obstructivă instalată, nu și pentru purtătorii Pi*MZ. Implicațiile clinice și financiare ale acestei distincții între genotipuri sunt semnificative: terapia de substituție costă aproximativ 50.000-100.000 de dolari pe an. Genotiparea precisă distinge pacienții care se califică pentru substituție de purtătorii care necesită doar supraveghere și consiliere privind factorii de risc. Fără genotiparea completă a SERPINA1, un pacient Pi*SZ cu un nivel de AAT măsurat foarte scăzut ar putea fi clasificat greșit ca Pi*MZ și ar putea fi privat de tratamentul adecvat sau, invers, un purtător Pi*MZ cu BPOC asociată ar putea primi o terapie de substituție pe care ghidurile AATD nu o susțin.

Alte conditions de respirator

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu