Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Andningsorgan

Alfa-1-antitrypsinbrist

Helgenomsekvensering läser hela SERPINA1-genen och identifierar alla Pi-alleler, inklusive sällsynta sammansatta heterozygota kombinationer, för att fastställa det fullständiga genotypen och förutsäga risken för lung- och leversjukdom.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig sjukdom orsakad av varianter i genen SERPINA1, som sänker nivåerna av ett protein som skyddar lungorna. Den kan leda till tidigt emfysem (särskilt hos rökare) och till leversjukdom hos barn och vuxna.

Alfa-1-antitrypsinbrist (AATD) är en autosomal kodominant sjukdom som orsakas av patogena varianter i SERPINA1, genen som kodar för alfa-1-antitrypsin (AAT), en serinproteashämmare som bildas främst i hepatocyter och skyddar lungparenkymet från nedbrytning orsakad av neutrofil elastas. AATD beräknas förekomma hos 1 på 2 500 personer av europeisk härkomst och hos cirka 3,4 miljoner människor världen över. Det gör den till en av de vanligaste allvarliga monogena sjukdomarna, men den är fortfarande kroniskt och kraftigt underdiagnostiserad. Medianen för tiden från de första andningssymtomen till diagnos är 7–8 år, och under denna tid hinner irreversibel lungskada ackumuleras.

SERPINA1-alleler betecknas enligt Pi-nomenklaturen (protease-inhibitor). Den normala allelen är Pi*M. De kliniskt mest betydelsefulla varianterna är Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) och Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygoter (den svårast drabbade genotypen) har AAT-nivåer i serum på cirka 15 % av normalvärdet, på grund av både minskad utsöndring och intrahepatisk polymerisation av det felveckade Z-proteinet. Pi*SZ-sammansatta heterozygoter har AAT-nivåer på cirka 40 % av normalvärdet och har en förhöjd men lägre risk för lungsjukdom. Det polymeriserande Z-proteinet ansamlas i hepatocyter och orsakar progressiv leversjukdom (levercirros, hepatocellulärt karcinom) hos en del Pi*ZZ-individer genom en tydlig toxisk funktionsvinst, oberoende av lungsjukdomens väg.

Augmentationsbehandling med intravenös alfa-1-proteashämmare (Prolastin, Zemaira, Aralast) bromsar utvecklingen av emfysem hos Pi*ZZ-patienter med etablerad luftflödesobstruktion. Det är den enda godkända behandlingen som är specifik för tillståndet. Överlevnadsfördelen är som störst när behandlingen påbörjas innan betydande lungnedbrytning har skett. Rökning påskyndar AATD-lungsjukdomen kraftigt. Pi*ZZ-rökare förlorar lungfunktion 3–4 gånger snabbare än icke-rökare med AATD. Tidig diagnos gör det möjligt att ge rådgivning om rökavvänjning innan irreversibel skada uppstår, undvika exponering för yrkesmässigt damm och rök samt påbörja augmentationsbehandling vid rätt tidpunkt i sjukdomsförloppet.

Mer än 120 SERPINA1-varianter har beskrivits. Sällsynta alleler (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) ger ett spektrum av AAT-bristfenotyper, från måttlig brist till fullständig frånvaro av utsöndrat protein.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

En SERPINA1-relaterad sjukdom som ger minskad cirkulerande alfa-1-antitrypsin och ökar risken för emfysem och leversjukdom.

Vad en diagnos förändrar

Intravenös augmentationsbehandling med alfa-1-proteinashämmare (Pi*ZZ med luftflödeshinder); rökavvänjning; undvikande av lungtoxiska exponeringar; levertransplantation vid leversjukdom i slutstadiet; genterapi i kliniska prövningar

Analyserade gener

Även känd som

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Varför helgenomsekvensering

Standardtester för AATD undersöker enbart Z- och S-allelerna. Fullständig SERPINA1-genotypning kräver att hela allelarkitekturen klargörs, inklusive sällsynta alleler som avgör om en patient har AATD eller helt enkelt bär på en allel med brist.

Pi*SZ-sammansatta heterozygoter missas ofta av binära Z/S-tester

Snabbtester vid vårdplatsen och standardiserade laboratorietester för AATD är optimerade för att upptäcka Z-allelen (Pi*Z) och rapporterar genotyperna Pi*MZ eller Pi*ZZ. Sammansatt heterozygot Pi*SZ, som medför betydande risk för lungsjukdom och förekommer hos cirka 1 på 625 personer av europeisk härkomst, kräver samtidig karakterisering av både Z- och S-allelen. Sällsynta SERPINA1-varianter som inte ingår i begränsade paneler ger AAT-nivåer motsvarande Pi*MZ eller Pi*ZZ hos patienter som testar ”normala” vid tester som enbart undersöker Z-allelen. Fullständig SERPINA1-genotypning med helgenomsekvensering identifierar alla alleler samtidigt, inklusive sällsynta sammansatta heterozygota kombinationer som ser normala ut vid binära tester.

Att skilja Pi*MZ från Pi*ZZ avgör behörigheten för augmentationsbehandling

NICE, ERS och ATS rekommenderar AAT-augmentationsbehandling för Pi*ZZ- och Pi*Null-patienter med etablerad obstruktiv lungsjukdom, inte för Pi*MZ-bärare. De kliniska och ekonomiska konsekvenserna av denna genotypskillnad är betydande: augmentationsbehandling kostar cirka 50 000–100 000 dollar per år. Korrekt genotypning skiljer patienter som kvalificerar sig för augmentation från bärare som endast behöver uppföljning och rådgivning om riskfaktorer. Utan fullständig SERPINA1-genotypning kan en Pi*SZ-patient med mycket låg uppmätt AAT-nivå felaktigt klassificeras som Pi*MZ och nekas lämplig behandling. Omvänt kan en Pi*MZ-bärare med samtidig KOL få augmentation som AATD-riktlinjerna inte stödjer.

Andra andningsorgan conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test