İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Solunum

Alfa-1 Antitripsin Eksikliği

Tam genom dizileme, nadir bileşik heterozigot kombinasyonlar dahil tüm Pi alellerini belirleyerek SERPINA1 genini eksiksiz okur; böylece tam genotipi ortaya koyar ve akciğer ile karaciğer hastalığı riskini öngörmeye yardımcı olur.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

SERPINA1 geninde görülen varyantların neden olduğu, akciğerleri koruyan bir proteinin düzeyini düşüren kalıtsal bir durum. Özellikle sigara içenlerde erken dönem amfizeme ve hem çocuklarda hem de yetişkinlerde karaciğer hastalığına yol açabilir.

Alfa-1 antitripsin eksikliği (AATD), SERPINA1 geninde bulunan patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal kodominant bir bozukluktur. SERPINA1, öncelikle hepatositlerde üretilen ve nötrofil elastaz aracılı akciğer parankiminin tahribine karşı koruyan bir serin proteaz inhibitörü olan alfa-1 antitripsini (AAT) kodlayan gendir. AATD'nin Avrupa kökenli bireylerin 2.500'de 1'ini etkilediği ve dünya genelinde yaklaşık 3,4 milyon kişiyi etkilediği tahmin edilmekte olup, en yaygın ciddi monogenik bozukluklardan biridir; buna rağmen kronik olarak ve ciddi biçimde yetersiz teşhis edilmektedir. İlk solunum semptomlarından tanıya kadar geçen medyan süre 7-8 yıldır ve bu süre boyunca geri dönüşü olmayan akciğer hasarı birikmektedir.

SERPINA1 alleleri, Pi (protease inhibitor, proteaz inhibitörü) adlandırma sistemine göre belirlenir. Normal allel Pi*M'dir. Klinik açıdan en önemli varyantlar Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) ve Pi*S (p.Glu264Val; rs17580)'dir. Pi*ZZ homozigotlarında (en ciddi etkilenen genotip), hem salgılanmanın azalması hem de yanlış katlanmış Z proteininin hepatositler içinde polimerizasyona uğraması nedeniyle serum AAT düzeyleri normalin yaklaşık %15'i kadardır. Pi*SZ bileşik heterozigotlarında AAT düzeyleri normalin yaklaşık %40'ı kadardır ve yükselmiş ancak daha düşük akciğer hastalığı riskiyle karşı karşıyadırlar. Polimerize olan Z proteini hepatositlerde birikerek, akciğer hastalığı yolağından bağımsız, farklı bir toksik kazanç-of-fonksiyon mekanizması aracılığıyla Pi*ZZ bireylerinin bir kısmında ilerleyici karaciğer hastalığına (siroz, hepatoselüler karsinom) neden olur.

Damar içi alfa-1 proteinaz inhibitörü (Prolastin, Zemaira, Aralast) ile yapılan replasman tedavisi, belirgin hava yolu obstrüksiyonu olan Pi*ZZ hastalarında amfizem ilerlemesini yavaşlatır; bu, bu durum için onaylanmış tek spesifik tedavidir. Sağkalım yararı, tedavi önemli akciğer tahribatı oluşmadan başladığında en belirgindir. Sigara, AATD akciğer hastalığını dramatik biçimde hızlandırır; sigara içen Pi*ZZ bireyleri, AATD'si olup sigara içmeyenlere kıyasla akciğer fonksiyonlarını 3-4 kat daha hızlı kaybeder. Erken tanı; geri dönüşü olmayan hasar oluşmadan önce sigara bırakma danışmanlığını, mesleki toz ve duman maruziyetinden kaçınmayı ve hastalığın en uygun evresinde replasman tedavisinin başlatılmasını mümkün kılar.

120'den fazla SERPINA1 varyantı tanımlanmıştır. Nadir alleller (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null), orta derecede eksiklikten salgılanan proteinin tamamen yokluğuna kadar uzanan bir AAT eksikliği fenotipleri spektrumu oluşturur.

Analiz ettiğimiz durum

Alfa 1-Antitripsin Eksikliği

Otozomal resesif

Dolaşımdaki alfa-1 antitripsin düzeyinin azalmasına neden olan, amfizem ve karaciğer hastalığına yatkınlık yaratan SERPINA1 ile ilişkili bir bozukluk.

Bir tanının neyi değiştirdiği

IV alfa-1 proteinaz inhibitörü destek tedavisi (hava yolu tıkanıklığı olan Pi*ZZ); sigarayı bırakma; akciğere zarar veren maruziyetlerden kaçınma; son dönem karaciğer hastalığında karaciğer nakli; klinik çalışmalarda gen tedavisi

Analiz edilen genler

Diğer adları

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Neden tüm genom dizilemesi

Standart AATD testleri Z ve S allellerini tek tek kontrol eder. Eksiksiz SERPINA1 genotiplemesi, bir hastanın AATD'ye sahip olup olmadığını ya da yalnızca bir eksiklik alleli taşıyıp taşımadığını belirleyen nadir allellerin de dahil olduğu tüm allel yapısının çözümlenmesini gerektirir.

Pi*SZ bileşik heterozigotları, ikili Z/S testleriyle sıklıkla gözden kaçar

Hızlı tanı ve standart laboratuvar AATD tarama testleri, Z allelini (Pi*Z) tespit etmek ve Pi*MZ veya Pi*ZZ genotiplerini raporlamak üzere optimize edilmiştir. Akciğer hastalığı riski taşıyan ve Avrupa kökenli kişilerin yaklaşık 625'te 1'inde bulunan Pi*SZ bileşik heterozigotluğu, hem Z hem de S allellerinin eş zamanlı olarak karakterize edilmesini gerektirir. Sınırlı panellerde yer almayan nadir SERPINA1 varyantları, yalnızca Z allel taramasında 'normal' çıkan hastalarda Pi*MZ'ye eş değer veya Pi*ZZ'ye eş değer AAT düzeyleri oluşturabilir. Tüm genom dizilemesi ile eksiksiz SERPINA1 genotiplemesi, ikili testlerde normal görünen nadir bileşik heterozigot kombinasyonlar dahil olmak üzere tüm allelleri aynı anda belirler.

Pi*MZ ile Pi*ZZ'nin ayırt edilmesi destek tedavisi uygunluğunu belirler

NICE, ERS ve ATS kılavuzları, AAT replasman tedavisini Pi*MZ taşıyıcıları için değil, belirgin obstrüktif akciğer hastalığı olan Pi*ZZ ve Pi*null hastalar için önerir. Bu genotip ayrımının klinik ve mali sonuçları önemlidir: replasman tedavisi yılda yaklaşık 50.000-100.000 dolara mal olmaktadır. Doğru genotipleme, replasman tedavisine uygun hastaları yalnızca izlem ve risk faktörü danışmanlığına ihtiyaç duyan taşıyıcılardan ayırır. Eksiksiz SERPINA1 genotiplemesi olmadan, ölçülen AAT düzeyi çok düşük olan bir Pi*SZ hasta yanlışlıkla Pi*MZ olarak sınıflandırılabilir ve uygun tedaviden yoksun bırakılabilir; ya da tersine, eş zamanlı KOAH'ı olan bir Pi*MZ taşıyıcısına AATD kılavuzlarının desteklemediği replasman tedavisi reçete edilebilir.

Diğer solunum conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al